Cáncer: terapias y tratamientos

Una visión diferente sobre el cáncer

Gen p53 y respuesta innata ¿conexión con la terapia Brú?

Posted by ayudacancer en febrero 3, 2007

p53-inflammatory responseLa activación del gen supresor tumoral p53 en ciertos tipos de cáncer consigue disminuir su tamaño, según dos estudios del Laboratorio de Cold Spring Harbor en Nueva York y el Instituto de Tecnología de Massachusetts en Cambridge (Estados Unidos) respectivamente que se publican en la edición digital de la revista Nature.

Aunque ambos estudios utilizaron modificaciones genéticas para conseguir sus efectos, apoyan la idea de que los fármacos que potencian p53 podrían resultar útiles en el tratamiento del cáncer.

El gen p53, que se encuentra mutado o inactivado por otras alteraciones en la mayoría de los cánceres humanos, es uno de los genes más estudiados en el cáncer, sin embargo continúa sin conocerse si los tumores existentes pueden sobrevivir y progresar si p53 es reactivado.

Dos grupos de investigadores dirigidos por Scout W. Lowe en Cold Spring Harvord y Tyler Jacks en Cambridge muestran ahora que incluso una reactivación breve del p53 endógeno puede llevar a que una variedad de cánceres disminuyan por completo en varios modelos animales.

El mecanismo de regresión parece específico para cada tumor. El equipo de Jack descubrió que las células de linfoma son conducidas a una muerte celular programada, mientras que las células de sarcoma comienzan a envejecer.

Los investigadores del grupo de Lowe informan de un nuevo mecanismo en el modelo experimental animal de carcinoma de hígado (hepatocarcinoma) por el que el envejecimiento de las células parece vinculado a una respuesta inmune innata que hace que ciertas moléculas inflamatorias llegan en grandes números y ayudan a eliminar las células cancerígenas.

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Algunos extractos del artículo original:

“…The primary response to p53 was not apoptosis, but instead involved the induction of a cellular senescence program that was associated with differentiation and the upregulation of inflammatory cytokines. This program, although producing only cell cycle arrest in vitro, also triggered an innate immune response that targeted the tumour cells in vivo, thereby contributing to tumour clearance. Our study indicates that p53 loss can be required for the maintenance of aggressive carcinomas, and illustrates how the cellular senescence program can act together with the innate immune system to potently limit tumour growth…”

 Es decir, la respuesta a la expresión de este gen no es la muerte celular, sino la aparición de un programa de envejecimiento celular que aparece junto con la potenciación de citoquinas inflamatorias. Este programa activa la respuesta inmunológica innata de tal forma que se potencia la “limpieza” del tumor..De esta forma se muestra como el programa de envejecimiento celular puede actuar junto con el sistema inmune innato para potencialmente limitar el crecimiento tumoral…

 “…Microscopic examination of tumours harvested at different times following p53 reactivation revealed a progressive inflammatory reaction involving polymorphonuclear leukocytes, initially developing in peri-tumoral regions and ultimately spreading throughout the tumour. We also observed an intense perivascular infiltration in regressing tumours, leading eventually to an overt vasculitis characterized by sclerosed vessels, hemorraghia and erythrophagocytosis. Morphological, immunofluorescence and flow cytometric analyses identified the infiltrating leukocytes as neutrophils, macrophages and natural killer cells. These histopathological features support a model of sequential events, initiated by p53 reactivation in the tumour, activation of a dramatic inflammatory response, followed by destruction of tumour cells and neo-vasculature…”

 Pudo observarse al microscopio una progresiva respuesta inflamatoria mediante leucocitos, que se desarrolla inicialmente en regiones peritumorales y finalmente se expande a todo el tumor. Se observa también una infiltración vascular intentsa en los tumores que remiten….La identificación de los leucocitos corresponde tanto a neutrófilos, macrófagos como natural killers…Todo ello apoya un modelo progresivo que se iniciaría por la reactivación de la expresión del gen p53, seguida de una respuesta inflamatoria muy intensa, y finalmente la destrucción de las células tumorales y la neo-vascularización…

“…All three treatments significantly delayed tumour regression following p53 reactivation, thus confirming that components of the innate immune system were actively involved in tumour clearance, presumably through a coordinated response. Therefore, the delay in tumour clearance cannot be explained by a failure of the immune system to phagocytose dead or dying cells. Instead, these results indicate that the induction of cellular senescence and the evoked immune attack cooperate to promote tumour clearance…”

 Pudo confirmarse que todas las componentes del sistema inmunológico innato están activas, presumiblemente en una respuesta coordinada. Por tanto, el retraso en la limpieza del tumor no puede explicarse por el fallo del sistema inmune…Los resultados indican que la inducción del envejecimiento celular y la llamada inmunológica cooperan en dicha limpieza… 

“…Although it is established that chronic inflammation triggered by senescent stromal cells or other factors can promote tumorigenesis, our study illustrates how innate immune cells—when targeted against senescent tumour cells—can have anti-tumour effects as well. Strategies that specifically harness these processes may represent a promising therapeutic approach…”

Aunque se sabe que una inflamación crónica potenciada por células de estroma u otros factores puede inducir la aparición de tumores, este estudio muestra como las células inmunes innatas, cuando se dirigen a células tumorales en estado senescente, puede tener también efectos antitumorales. El diseño de estrategias que controlen específicamente estos procesos podrían suponer una aproximación terapéutica prometedora…

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 Parece interesante el paralelismo con algunos de los conceptos relacionados con la respuesta inflamatoria propuesta por Brú. Sin embargo, recordando el último comentario del artículo recogido aquí, nos permitimos dudar que su propuesta terapéutica sea capaz de controlar específicamente los procesos descritos en este trabajo. Por un lado, no se cita en ningún caso una regulación sobre el nivel de expresión del gen p53, y por otro, la respuesta inflamatoria propuesta es digamos, un reclutamiento descontrolado de neutrófilos exclusívamente.

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5 comentarios to “Gen p53 y respuesta innata ¿conexión con la terapia Brú?”

  1. sonia said

    hola me llamo sonia y necesito contactar con el señor antonio bru la pesona que curo un cancer terminal.necesito que alguien me ayude ya que tengo a mi padre segun dicen los medicos en fase terminal tiene cancer de higado la quimio le esta deteriorando por dias y los medicos que hasta ahora le han tratado en el hospital ramon y cajal dicen que le queda muy poco de vida.porfavor si alguien me puede ayudar que lo haga perder un padre tiene que ser duro y yo no puedo dejarle morir por que alomejor todavia se puede hacer algo.ponganse en mi lugar la ayuda puede ser la vida para mi padre.gracias.

  2. ana said

    tengo a mi hermana con cancer tiene 6 años el tipo de cancer que tiene se llama neuroblastoma metastasico iv lo tiene en el torax higado y medula osea si alquien sabe algo de este hombre por favor cntestame que estamos desesperados esta con quimioterapia esta mal si alguie sabe de antonio bru contactar conmigo ayudame

  3. Veronica said

    Hola, necesito contactar al Dr Bru y conocer sobre la administracion de esta terapia de reactivación del p53 endógeno para disminuir cácneres sistémicos. Le han diagnosticado a mi madre ca inflamatorio y se que el tratamiento es con quimioterapia, estoy buscando alternativas debido a que es muy mayor (80 años). ¿Como puedo saber mas sobre esta terapia y a donde recurrir para su administraciòn? Gracias

  4. por favor. necesito .cntactarme con el doctor bru y conocer sobre algo para desbbaratar un tumor del cancer tiroidal . el tumor esta serca ala traquea .esta des.auciado si lo ope.ran de nuevo…se qweda .en la cirujia lleva ciete cirujias…tiene cuarenti ytresaños… por favor mi familiar esta muy enfermo y no aparenta qwe lo estuviera sufrio,, un chok nervioso.. cuando el medico se lo dijo .. el qwiere vivir mas .. por sus hijitos muchas gracias…lucia valencia ..escribio..16 de marzo ..20012….

  5. Aaron said

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