Cáncer: terapias y tratamientos

Una visión diferente sobre el cáncer

Los neutrófilos favorecen la etapa de angiogénesis en un modelo animal

Posted by ayudacancer en septiembre 28, 2006

La terapia de Antonio Brú está basada en el reclutamiento de neutrófilos en el entorno de las lesiones tumorales para formar una barrera para su desarrollo. Desde el punto de vista más bioquímico, algunos trabajos defienden la capacidad antitumoral de los neutrófilos (no por los medios que defiende A. Brú, sino por mecanismos moleculares), mientras que otros destacan el papel que estas células pueden tener en facilitar la angiogénesis (desarrollo de vasos sanguíneos en torno al tumor, favoreciendo así el aporte de nutrientes y oxígeno), y potenciando por tanto el desarrollo del tumor…

Un trabajo reciente en un modelo animal de carcinogénesis parece redundar en esta última posibilidad. La referencia concreta, en la prestigiosa PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences USA) es la siguiente:

Infiltrating neutrophils mediate the initial angiogenic switch in a mouse model of multistage carcinogenesis

Hiroaki Nozawa, Christopher Chiu, and Douglas Hanahan, doi:10.1073/pnas.0601807103, PNAS published online Aug 4, 2006.

Y un extracto de la discusión del trabajo por parte de los autores sigue a continuación:

“En este estudio, hemos identificado las fuentes celulares de MMP-9, una proteasa proangiogenica reconocida como importante para la conmutación angiogenica y para el crecimiento inicial del tumor en el modelo del ratón RIP1-Tag2 de islotes pancreáticos. MMP-9 se expresa en los neutrófilos que infiltran las isletas displásicas y los tumores, mientras que los macrófagos MMP-9+ residebn a lo largo de la periferia de las lesiones angiogenicas. Debido a la localización de los neutrófilos dentro de las lesiones angiogenicas y de la expresión relativamente alta de MMP-9, centramos nuestro subsecuente análisis en este tipo de la célula.

Los neutrófilos son las primeras células en llegar a los sitios de infección, donde pueden lanzar chemokinas y proteasas que pueden alternadamente reclutar las células inmunes no específicas y específicas. Los neutrófilos pueden también lanzar los gránulos tóxicos contra las células vecinas, sugiriendo también su potencial actividad anti-tumoral. Sin embargo, se ha demostrado en varios modelos del trasplante del tumor que los neutrófilos asociados al tumor pueden estimular la angiogenesis vía la producción de factores proangiogenicos, incluyendo VEGF, IL-8, y ciertas proteasas tales como MMPs y elastasas, así como que pueden facilitar la metástasis. Nuestro estudio ahora ha demostrado que los neutrófilos pueden intervenir sobre la angiogenesis en un modelo de ratón de desarrollo espontáneo del tumor.

Como fue deducido de nuestro análisis inicial de (entonces no identificado) células MMP-9+ dentro de las lesiones angiogenicas, las lesiones angiogenicas con infiltración de neutrófilos son relativamente raras; estimamos que los neutrófilos constituyen el 0.1-0.4% de las células totales dentro de los islotes angiogenicos y tumores sólidos, mientras que los macrófagos representan el 2-4% de las células. Sin embargo… estos datos son consistentes con la hipótesis de que los escasos neutrófilos son la fuente inicial dominante de MMP-9 para catalizar el interruptor angiogenico con la activación/lanzamiento de VEGF latente y de señales proangiogenicas… los macrófagos y otras células inflamatorias tienen poco efecto en la movilización y la inducción de VEGF mediada por MMP-9 en la vasculatura previamente quiescente.

…Mientras tanto, nuestros datos revelan un papel de los neutrófilos de infiltración en la etapa inicial angiogenica en lesiones previamente no angiogenicas, un paso esencial en el modelo prototípico de carcinogénesis secuencial, evidentemente importante en otro modelos de ratón y, por extensión, en cánceres humanos. El resultado sostiene el postulado de que esa infiltración sutil de neutrófilos puede desempeñar un papel similar en la progresión de neoplasias incipientes hacia tumores angiogenicos expansivos en muchas formas de cáncer animal y humano.”

PNAS

 _______________________

Como es lógico, se trata de un artículo muy técnico y cuyos detalles serán posiblemente más relevantes que el extracto anterior. Se trata además de un modelo animal concreto, por lo que cualquier extrapolación es delicada, pero también es cierto que coincide con trabajos previos. Algunos de ellos, que pueden encontrarse en las referencias, incluso estudian el papel que podrían tener los neutrófilos en el desarrollo de metástasis. Tómese esto con cuidado, por que los neutrófilos están siempre presentes y nada puede decirse a día de hoy sobre el papel que jugaría en ello una neutrofilia intensa.

neutrófilo

Sin embargo, tratamos aquí de hacer patente una obviedad. En problemas tan complejos como es el del cáncer, del cual aún hoy se desconocen muchos mecanismos y que, como es patente día a día, están tan lejos de una solución satisfactoria, cualquier trabajo aislado tiene una importancia muy relativa. Valga esto tanto para defensores como para detractores. Lo que sí que parece desprenderse de algunas discusiones que se han hecho en torno a la teoría de Antonio Brú es que hay dos vías completamente separadas: una concepción mecánica del crecimiento de un tumor (defendida por Brú) por la cual entre otras cosas, el aporte de alimento al tumor (y por tanto la angiogénesis) juega un papel secundario, y otra concepción (la clásica) por la cual la angiogénesis podría ser una diana adecuada para combatir el crecimiento tumoral. Sin embargo, el hecho de que las terapias anti-angiogénicas no hayan sido satisfactorias a día de hoy, en lógica, no implica necesariamente que la angiogénesis no juegue un papel importante. Lo que implica es que, o bien la angiogénesis es secundaria, o bien que las terapias no han estado bien dirigidas o diseñadas. De la misma forma que los fallos de una terapia como la de Brú no implicaría necesariamente que la visión mecanicista es errónea, sino que también existe la posibilidad de que la propuesta diseñada por Brú no sea la adecuada.

Volveremos sobre este punto.

4 comentarios to “Los neutrófilos favorecen la etapa de angiogénesis en un modelo animal”

  1. Andrès said

    Buenas Noches.

    Quiero solicitar la ayuda de ustedes.

    Vivo en Bogotà Colombia, a mi mamà hace 2 meses en una cirugia de Vesicula le diagnosticaron carcinomatosis perotineal, el resultado de patologia fue adenocarcinoma metastasico moderadamente diferenciado con posible origen primario en colon o en colangio carcinoma. Se han realizado todos los examenes sin que se encuentre el origen primario, los medicos no dan ninguna esperanza nisiquiera de iniciar un tratamiento con quimioterapia dado que se encuentra icterica(color de piel amarillo)lo que indica que la enfermedad esta afectando las vìas biliales intrahepaticas. Me gustaria saber la opinion de ustedes acerca de un posible tratamiento a seguir. Dònde podria ubicar al Dr. Antonio Brù? Muchas Gracias.

  2. Ingrid said

    Hola Andrés:
    Lamento la situación por la que están pasando.
    No somos médicos por lo que valorar diagnósticos no resulta procedente. Solo podemos compartir con vos las experiencias que por un motivo u otro conocemos.
    Así, con los datos que nos das, me parece que el tratamiento de Bru sería peligroso puesto que provoca inflamaciones que podrían obstruir las vías biliares, pero no somos nosotros quienes deberíamos valorarlo.
    Si quieres ponerte en contacto con el Dr. Bru tienes que escribirle a bru@mat.ucm.es
    Este es el correo de la universidad complutense de Madrid. En primera instancia te contestará en automático, pero insiste que suele responder. Lo mejor es que le envíes la mayor cantidad de información posible (estudios, analiticas, diagnostico, etc), si lo hace un médico mucho mejor.
    Andres, sin querer desmoralizarte, debes saber que este tratamiento está en fase experimental y que los resultados todavía no son todo lo positivo que quisiéramos. Si todavía no lo haz hecho, mira el foro sobre su tratamiento para estar más en tema: http://www.terapia-cancer.org
    Un saludo
    María

  3. María said

    Hola Andrés:
    Lamento la situación por la que están pasando.
    No somos médicos por lo que valorar diagnósticos no resulta procedente. Solo podemos compartir con vos las experiencias que por un motivo u otro conocemos.
    Así, con los datos que nos das, me parece que el tratamiento de Bru sería peligroso puesto que provoca inflamaciones que podrían obstruir las vías biliares, pero no somos nosotros quienes deberíamos valorarlo.
    Si quieres ponerte en contacto con el Dr. Bru tienes que escribirle a bru@mat.ucm.es
    Este es el correo de la universidad complutense de Madrid. En primera instancia te contestará en automático, pero insiste que suele responder. Lo mejor es que le envíes la mayor cantidad de información posible (estudios, analiticas, diagnostico, etc), si lo hace un médico mucho mejor.
    Andres, sin querer desmoralizarte, debes saber que este tratamiento está en fase experimental y que los resultados todavía no son todo lo positivo que quisiéramos. Si todavía no lo haz hecho, mira el foro sobre su tratamiento para estar más en tema: http://www.terapia-cancer.org
    Un saludo
    María

  4. sidar fernando said

    quisiera saber si la presencia de leucocitos con granulos toxicos son patognomonicos de cancer y de que origen podria ser mas frecuente y cual deberia ser la conducta a tomar y que examenes se tendria que realizar
    gracias

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