22 de junio de 2007. La Ministra de Sanidad y Consumo, Elena Salgado, ha dado instrucciones para continuar el procedimiento de comercialización de la vacuna del papiloma humano VPH (Gardasil©) en nuestro país. (Actualizado: 21 de Septiembre 2007)

El Pleno del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (SNS)  solicitó la realización de estudios sobre prevalencia del virus en España, coste-efectividad de la vacuna e impacto de las estrategias de vacunación en los programas preventivos.

  El Ministerio de Sanidad y Consumo decide continuar con el procedimiento para la comercialización de la vacuna frente al virus del papiloma humano Gardasil

• El Pleno del Consejo Interterritorial determinará su inclusión en el calendario vacunal del Sistema Nacional de Salud
• El Instituto de Salud Carlos III realizara los estudios de prevalencia de infección cervicovaginal por el virus del papiloma humano en España y del impacto sobre la salud de posibles estrategias de vacunación a lo largo de los próximos tres años
• A pesar de que los ensayos clínicos ofrecen resultados positivos para Gardasil© en niñas sin infección previa, no se ha demostrado eficacia terapéutica dado que se necesitan 30 años para poder conocerla
• Esta vacuna es un complemento de las otras actividades de prevención del cáncer de cuello uterino, como las campañas de detección precoz del carcinoma de cuello. Estas actividades han de mantenerse y potenciarse aun cuando se aplique la vacuna

El Ministerio de Sanidad y Consumo ha propuesto al Instituto de Salud Carlos III la realización de los estudios demandados por el Pleno del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud. En todo caso, estos estudios exigirán un plazo mínimo de realización de tres años. No obstante, hay que señalar que, a pesar de que los ensayos clínicos ya publicados ofrecen resultados positivos para Gardasil© en niñas sin infección previa, no se ha demostrado eficacia terapéutica, dado que se necesitan 30 años para poder conocerla. La necesidad de garantizar que no existe infección previa exige que la vacuna se administre antes de la primera relación sexual.

Por otra parte, en los últimos meses, administraciones sanitarias de otros países europeos han expresado su opinión favorable en cuanto a la utilidad potencial de la vacuna en niñas sin infección previa sobre la base de la  evidencia científica disponible.

ADELANTE CON EL PROCESO DE COMERCIALIZACIÓN

Por ello, y en tanto se llevan a cabo por parte del Instituto de Salud Carlos III los estudios encomendados, la Ministra de Sanidad y Consumo ha dado instrucciones para continuar con el procedimiento para la comercialización de la vacuna frente al virus del papiloma humano.

Una vez que se haya resuelto el expediente de comercialización, la Comisión de Salud Pública del Consejo Interterritorial, en la que están representadas todas las Comunidades Autónomas, elevará una propuesta sobre las recomendaciones y pautas de utilización de dicha vacuna.

Esta propuesta será examinada por el Pleno del Consejo Interterritorial del SNS que, en su caso, adoptará una decisión consensuada sobre su eventual inclusión en el calendario vacunal, teniendo en cuenta los informes técnicos que enfatizan los resultados positivos para Gardasil© en niñas sin infección previa y las disponibilidades presupuestarias de las Comunidades Autónomas a las que corresponde la financiación.

En este momento, la única vacuna del papiloma humano autorizada por la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) es Gardasil© fabricada por el laboratorio Sanofi Pasteur MSD, si bien está en fase avanzada de autorización por dicha Agencia otra vacuna, a la que previsiblemente seguirán más en el futuro.

CONTINUAR CON LAS MEDIDAS PREVENTIVAS

Esta vacuna es un complemento de las otras actividades de prevención del cáncer de cuello uterino, como las campañas de detección precoz del carcinoma de cuello. Estas actividades han de mantenerse y potenciarse aun cuando se esté administrando la vacuna.

La vacuna contra el virus del papiloma humano costará 312 euros. FUENTE | ABC Periódico Electrónico S.A.

La Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos fijó ayer en un máximo de 104 euros el precio de la vacuna contra el papiloma humano -origina hasta el 70 por ciento de los cánceres de cuello de útero-, una cuantía a la que deberá sumarse el porcentaje de beneficio farmacéutico y de distribución, según informó el Ministerio de Sanidad.

A cada adolescente española se le deben administrar tres dosis de dicha vacuna, por lo que la cantidad total por persona ascenderá a 312 euros, que será el precio máxima al que podrá vender su producto el laboratorio fabricante del Gardasil -la firma francesa Sanofi Pasteur-. Sanidad precisó que se trata del precio más barato existente en toda la Unión Europea. En el ámbito comunitario, el precio más caro ha sido fijado por las autoridades sanitarias de Grecia en 125,3 euros.

Cuando el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud apruebe en España la inclusión de la vacuna contra el virus del papiloma humano en el calendario común de vacunaciones, «cada comunidad autónoma deberá negociar con el laboratorio el precio de la vacuna», según Sanidad, teniendo en cuenta siempre que el precio máximo será de 104 euros por presentación.

CONSEJO INTERTERRITORIAL

Está previsto que el Consejo Interterritorial se reúna el próximo 10 de octubre. Varias comunidades autónomas han aprobado ya oficialmente la administración de las tres dosis de esta vacuna contra el cáncer de cuello de útero.

El virus del papiloma humano se transmite, fundamentalmente, a través de las relaciones sexuales. De las mujeres que resultan infectadas sólo un pequeño porcentaje desarrolla después la enfermedad a lo largo de su vida. La Agencia del Medicamento estadounidense (FDA) aprobó ya la comercialización de esta vacuna, mientras que la Unión Europea lo hizo con posterioridad.

Desde hace meses, las sociedades científicas han reclamado la administración de esta vacuna, si bien hay médicos que señalan la escasa evidencia científica sobre la protección real que supone esta vacuna, que actúa contra algunas del más de un centenar de cepas identificadas de este virus.

FUENTE | ABC Periódico Electrónico S.A.

Las inversiones europeas aún están lejos de las cifras que se manejan al otro lado del Atlántico, pero suponen un incremento significativo desde que se conocieron los resultados del primer informe del European Cancer Research Managers Forum (ECRM). El análisis compara las cifras de 27 estados miembros de la Unión Europea, más Turquía, Israel, Noruega e Islandia.

ESTADOS UNIDOS, A LA CABEZA

El último estudio, presentado ayer en Bruselas con datos de 2004, muestra cómo la brecha entre Estados Unidos y Europa empieza a cerrarse. Y lo hace en un momento en el que la inversión norteamericana en cáncer está estancada. El esfuerzo se nota aunque las diferencias no se acortan en todos los países del continente. La mejoría se ha producido gracias al empuje del 60% de los estados miembros.

España no es precisamente uno de los países que más contribuyeron a potenciar la investigación oncológica europea. El gasto directo ascendió a 38 millones de euros, lo que nos sitúa en la novena posición en cuanto a esfuerzo inversor. Al cruzar este dinero con las cifras de población, nuestro país sale aún peor parado con un gasto de menos de un euro por ciudadano. La cantidad es tres veces inferior a la inversión media europea. Y se sitúa a gran distancia de los 13,18 euros del Reino Unido, en el primer puesto de la clasificación. Fuera de las fronteras comunitarias, el informe revela que Canadá dedica 8,66 euros, Japón 7,86 y Australia 8,05. Estados Unidos se mantiene a la cabeza mundial con un gasto de 17,61 euros por ciudadano.

Si en inversión per cápita España queda relegada al decimocuarto puesto, por detrás de países como Grecia o Luxembrugo, nuestra posición tampoco mejora cuando se compara la inversión con el producto interior bruto. Este parámetro deja a nuestro país en un discreto puesto 19, por debajo de Eslovaquia o la República Checa. Si Europa invierte el 0,017% de su producto interior bruto en la lucha contra el cáncer, España apenas dedica el 0,0048%. De nuevo, el Reino Unido ocupa el primer puesto. La cifra estadounidense vuelve a triplicar a la media europea.

EXCESIVA BUROCRATIZACIÓN

El informe europeo no sólo pone sobre el papel cifras, también critica algunas de las políticas. Richard Sullivan, presidente de ECRM, advierte de que la excesiva burocracia está absorbiendo demasiados fondos «que no reportan ningún beneficio social tangible».

A Alfredo Carrato, presidente de la Sociedad Española de Oncología Médica, los datos de este último informe no le sorprenden. «La investigación en cáncer nunca se ha promocionado ni financiado en la medida necesaria y hoy en día, en los hospitales públicos donde se atiende a los pacientes con cáncer, no gozan de una investigación reconocida con su dotación de recursos materiales y humanos, ni se evalúa la actividad investigadora como se hace con la asistencial».

Fuente: EL PAÍS – Opinión – 17-09-2007. Autor: Silvia de Sanjosé – Institut Català d’Oncologia. Hospitalet de Llobregat, Barcelona

Durante los últimos 20 años hemos tenido la satisfacción de participar activamente en lo que hoy es un hecho claramente establecido: la infección crónica por algunos tipos del virus del papiloma humano (VPH) es la causa necesaria para el desarrollo del cáncer de cuello uterino. La aplicación de vacunas profilácticas contra los tipos de VPH más frecuentes en el cáncer de cuello de útero permitirá una reducción drástica de esta enfermedad en el espacio de 10-20 años, si estas vacunas se aplican antes del contacto con el virus, es decir, en los primeros años de la adolescencia y antes de las primeras relaciones sexuales. Estos hallazgos son el resultado de ensayos clínicos randomizados hechos públicos en las agencias del medicamento más influyentes y prestigiosas como la FDA o la EMEA.

Recientemente, hemos leído declaraciones en EL PAÍS en las que se expresaba cierta contrariedad a la introducción de la vacuna del VPH en la población española alegando presiones al Gobierno, a la no situación de emergencia / urgencia sanitaria debido a la enfermedad, a la baja eficacia de la vacuna y a la necesidad de mejorar el cribado por citología de Papanicolaou antes de introducir una vacuna anti-VPH (EL PAÍS, 30 agosto 2007, 11 de septiembre 2007). Todos los gobiernos reciben presiones para el apoyo o retraso sobre la introducción de nuevos fármacos y éstas no son específicas de la vacuna aquí en cuestión. El valor de la vacunación masiva no se puede desestimar simplemente por la aplicación de este tipo de presiones. La eficacia de la vacuna es muy alta, superior al 90%, si es administrada adecuadamente.

Las intervenciones en salud de carácter preventivo no deberían de hacerse en situaciones de urgencia, más bien al contrario. Finalmente, los programas de cribado citológico en España han funcionado con carácter oportunista de eficacia limitada y con un coste muy elevado claramente no contabilizado en las críticas contra la vacuna anti-VPH. La puesta en marcha de carácter poblacional del cribado es una apuesta positiva que se debería de considerar como el mejor complemento a la vacunación de nuestras adolescentes.

Uno de los argumentos en contra de la aplicación masiva de la vacuna es su elevado coste, de aproximadamente 350 euros para las tres dosis. Este coste se tiene que evaluar en relación al coste para la detección precoz de este cáncer a lo largo de 40 años de vida.

Las críticas a lo que posiblemente es una de las estrategias en cáncer más prometedoras de que vamos a disponer en años, deben estar muy bien fundamentadas y más cuando la enfermedad se cobra dos vidas diarias.

Vamos a comenzar una serie de posts donde recogeremos los resúmenes de artículos científicos recientes. En su mayoría serán artículos de revisión, de carácter clínico, donde traduciremos al castellano el extracto con los datos más relevantes de dicho artículo. No se tratará por tanto de una revisión exahustiva, sino de un recordatorio breve para tener en unas líneas el estado actual de la investigación clínica en cada tipo de cáncer.  Su frecuencia y orientación dependerán, por un lado, del responsable de esta sección (Edu, gracias por el trabajo) así como de aquellas sugerencias que podamos recibir para tratar otros tipos o ampliar alguna información.

Comenzamos con el último número de Current Opinion in Oncology, donde aparecen 3 secciones sobre linfomas, cáncer y sida, y cáncer ginecológico, aunque en este post recogemos por ahora lo referente a linfomas.

English version available: Lymphoma: state of the art

Terapia de mantenimiento para linfomas de bajo grado: ¿llegó el momento?.

Objetivo de la revisión: La introducción del tratamiento de mantenimiento con rituximab (MabThera, Rituxan) ha iniciado una nueva era en el tratamiento de los linfomas de no-Hodgkin de bajo grado.

Resultados recientes: Recientemente, se han publicado los resultados de cinco ensayos randomizados sobre la terapia de mantenimiento con rituximab en el tratamiento de los linfomas de no-Hodgkin de bajo grado. Los pacientes alistados en el ensayo presentaban linfomas de no-Hodgkin de células foliculares, células del manto y de células (linfocitos) pequeñas, sobre todo en recidiva. Los pacientes que respondían a la monoterapia, a la quimioterapia solamente o al rituximab asociado a quimioterapia fueron asignados aleatoriamente a los grupos de control y de terapia de mantenimiento con rituximab. La terapia de mantenimiento mejoró de forma significativa la supervivencia sin progresión de la enfermedad así como el tiempo de respuesta, y se observó un aumento global de supervivencia en dos pacientes. En un ensayo, la terapia de mantenimiento presentó una supervivencia libre de enfermedad significativamente superior al tratamiento con rituximab tras una progresión de la enfermedad.

Resumen: La terapia de mantenimiento con Rituximab ha demostrado un impacto positivo en la supervivencia de los pacientes con linfoma folicular. Estos datos justifican la recomendación de dicha terapia de mantenimiento para pacientes con recaídas. Se necesitarán de ensayos adicionales para determinar su eficacia como terapia de primera línea en linfoma folicular así como de otros tipos de linfomas. Sin embargo, no se ha establecido el protocolo de tratamiento óptimo. A pesar de que estos ensayos no comentan ninguna reacción adversa severa, la información que se tiene sobre toxicidad a largo plazo es escasa, por lo que se recomienda un seguimiento más exahustivo de los pacientes.

Historia natural del linfoma non-Hodgkin folicular de grado 3.

Objetivo de la revisión: El linfoma folicular de grado 3 está catalogado como categoría singular en la clasificación de linfomas de la Organización Mundial de la Salud. Hay confusión con respecto a la historia natural de estos linfomas, porque algunos estudios indican un comportamiento indolente y otros demuestran un comportamiento más agresivo. Esta revisión examina las características biológicas y clínicas del linfoma folicular de grado 3 y compara sus características con las de otros linfomas.

Resultados recientes: Varios estudios sugieren que el linfoma folicular de grado 3 tiene características moleculares y genéticas que lo distinguen de los de grado distinto. Estas características son a menudo más comunes en pacientes con linfoma difuso de células-B grandes que del linfoma folicular. Es imposible hacer recomendaciones precisas sobre su cuidado porque no se han realizado los ensayos adecuados. Sin embargo, los estudios recientes han demostrado que los pacientes con linfoma folicular de grado 3 tratados con terapia basada en antraciclina tienen resultados similares a los pacientes con linfoma difuso de células-B grandes.

Resumen: Los pacientes con linfoma folicular de grado 3 deben ser tratados con propósitos curativos (no solamente paliativos). Deben recibir terapias basadas en antraciclina combinada con rituximab, que es idéntico a la terapia usada para los pacientes con linfoma difuso de células-B grandes.

Tratamiento del linfoma perférico non-Hodgkin de células T.

Objetivo de la revisión: Los linfomas periféricos non-Hodgkin de células T son una clase infrecuente y heterogénea de los linfomas non-Hodgkin con un pronóstico particularmente malo. Su rareza ha dado lugar a pocos datos para permitir la formulación de tratamientos más efectivos. De hecho, sigue sin existir un protocolo de tratamiento aceptado de forma mayoritaria. El reciente aumento en el interés en estudiar estos linfomas está conduciendo a ciertos avances en nuestro conocimiento de esta enfermedad, ampliando así las opciones para su cuidado.

Resultados recientes: Históricamente, los linfomas periféricos de células T eran tratados con las mismas estrategias que los linfomas agresivos de células B. Los investigadores han reconocido el fracaso de esta estrategia, y se está comenzando a recibir los resultados, a menudo preliminares, de estudios diseñados específicamente para evaluar linfomas de células T. Estos comprenden desde los transplantes, a la mejora en los esquemas de pronóstico, pasando por nuevas tentativas en la caracterización molecular, y se están diseñando nuevos fármacos dirigidos específicamente para funcionar contra linfomas de células T.

Resumen: La investigación en linfomas decélulas T sigue en una etapa preliminar y los estudios tienden a ser pequeños. No obstante, nuestra comprensión de estos desórdenes está aumentando, y aumenta la esperanza de que estos conduzcan a la aparición de mejores aproximaciones.

ENGLISH VERSION 

Maintenance therapy for low-grade lymphomas: has the time come?.

Abstract

Purpose of review: The introduction of rituximab (MabThera, Rituxan) maintenance treatment has initiated a new era in the management of low-grade non-Hodgkin’s lymphomas.Recent findings: Five randomized trials have recently reported on rituximab maintenance in the treatment of indolent non-Hodgkin’s lymphomas. These trials enrolled patients with follicular, mantle cell and small lymphocytic non-Hodgkin’s lymphomas, mostly in relapse. Patients responding to either rituximab monotherapy, chemotherapy alone or rituximab associated with chemotherapy were randomly assigned between observation and rituximab maintenance. Maintenance treatment significantly improved progression-free survival and response duration, and resulted in increased overall survival in two patients. In one trial, rituximab maintenance therapy produced significantly longer progression-free survival compared with rituximab retreatment at disease progression.

Summary: Rituximab maintenance therapy has demonstrated an impact on survival in patients with follicular lymphoma. These data justify recommending rituximab maintenance for patients with relapsed follicular lymphoma. Further trials are needed to determine its efficacy in first-line follicular lymphoma and other histological subtypes. The optimal schedule of maintenance therapy has not been established. Although these trials did not report severe adverse drug reactions, information concerning long-term toxicity is scarce, and careful monitoring of patients is therefore recommended.

Natural history of follicular grade 3 non-Hodgkin’s lymphoma.

Abstract:

Purpose of review: Follicular lymphoma grade 3 is recognized as a distinct entity in the World Health Organization classification of lymphomas. There is confusion regarding the natural history of these lymphomas, because some studies indicate an indolent behavior and others show more aggressive behavior. This review examines the biological and clinical characteristics of follicular lymphoma grade 3 and compares these characteristics with other lymphomas.

Recent findings: Several reports suggest that follicular lymphoma grade 3 has molecular and genetic characteristics that distinguish these lymphomas from other grades of follicular lymphoma. These characteristics are often more common in patients with diffuse large B-cell lymphoma than follicular lymphoma. It is impossible to make firm recommendations on management because prospective trials are lacking. Nevertheless, recent studies have demonstrated that follicular lymphoma grade 3 patients treated with anthracycline-based therapy have similar outcomes to patients with diffuse large B-cell lymphoma.

Summary: Patients with follicular lymphoma grade 3 should be treated with curative intent. They should receive aggressive anthracycline-based therapy combined with rituximab, which is identical to therapy used for patients with diffuse large B-cell lymphoma.

Management of peripheral T-cell non-Hodgkin’s lymphoma.

Abstract:

Purpose of review: Peripheral T-cell lymphomas are an uncommon and heterogeneous group of non-Hodgkin’s lymphomas that are noted for their particularly poor prognosis. Their rarity has resulted in few data being available to allow formulation of optimal treatment approaches. There remains no widely accepted standard therapy. A new and increasing interest in studying these lymphomas is leading to advances in our understanding, which is widening options for management.

Recent findings: Historically, peripheral T-cell lymphomas were treated with strategies borrowed from management of aggressive B-cell lymphomas. Investigators have recognized the inadequacy of these approaches, and we are beginning to receive results, often preliminary, of studies specifically designed to evaluate T-cell lymphomas. These range from transplantation approaches, to better prognostic schemes and to attempts at molecular characterization, and new drugs are being developed specifically for their activity against T-cell lymphomas.

Summary: Research in T-cell lymphomas is still mainly preliminary and studies tend to be small. Nonetheless, our understanding of these disorders is increasing, and data on new and hopefully better approaches are emerging.

• Re: Clinical and Immunological Characteristics of Patients With Serologic Progression of Prostate Cancer Achieving Long-Term Disease Control With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor: B. I. Rini, L. Fong, V. Weinberg, B. Kavanaugh and E. J. Small, J Urol 2006; 175: 2087–2091
  Brú A
  The Journal of Urology
  April 2007 (Vol. 177, Issue 4, Pages 1585-1586)

Se trata de un comentario de 2 párrafos acerca de un ensayo clínico realizado en la Universidad de California en pacientes de

cáncer prostático, que experimentaron un aumento significativo en la esperanza de vida tras aplicación de un protocolo con GM-CSF. Los autores justifican sus resultados por el posible papel que las células T y dendríticas podrían tener en la respuesta inmune a ciertos antígenos producidos por el tumor. Antonio Brú argumenta en su comentario que hay indicios de que ese papel puede ser llevado a cabo por los neutrófilos. Para ello, referencia sus trabajos experimentales en ratones, su caso clínico del hepatocarcinoma, y los resultados obtenidos por otro grupo (comentado ya en este blog http://ayudacancer.wordpress.com/2006/09/21/curioso-doble-paralelismo/) en un modelo de ratón cuya respuesta inmune está limitada exclusivamente a neutrófilos. Los autores responden a sus comentarios reconociendo que otras interpretaciones son posibles, pero que no hay ninguna evidencia en pacientes con cáncer de próstata de que el G-CSF por sí solo (no GM-CSF) produzca una respuesta similar.

• Fractal analysis and tumor growth.
  A. Brú, D. Casero, S. De Franciscis and M. A. Herrero. Mathematical and Computer Modeling. DOI: 10.1016/j.mcm.2007.02.033

Este artículo presenta una revisión de la aplicación de las técnicas de scaling al análisis de modelos y experimentos relacionados con crecimiento tumoral. Se trata de un artículo básicamente técnico, donde estudian algunos modelos sencillos de modelos estocásticos y se discuten cuestiones metodológicas de su análisis. En parte, estas cuestiones están relacionadas con la discusión que se generó en torno al artículo “The universal dynamics of tumour growth” (Biophysical Journal) comentado posteriormente por otro grupo. Curiosamente, se reconoce que sigue siendo un problema abierto.

• Position-dependent expression of GADD45α in rat brain tumours

  A. Brú, C. del Fresno, I. Brú, A. Soares-Schanoski, A. Porres, L. García, E. Rollán Landeras, A. Dopaso, D. Casero, S. Albertos, P. Fuentes-Prior and E. López-Collazo.  Medical Oncology, DOI: 10.1007/s12032-007-0025-9.

En este artículo se presentan resultados de expresión genética en tumores cerebrales de rata. El hilo conductor del trabajo es una de las propiedades resaltadas habitualmente del modelo de A. Brú por la cual la actividad del tumor está concentrada en el borde del mismo (y que, por el contrario, es una propiedad compartida con otros modelos). De acuerdo a esa característica, se deberían encontrar diferencias entre la actividad de las células interiores y externas. Aquí se presentan resultados genéticos por los cuales efectivamente se constatan dichas diferencias, destacándose el papel que una proteína nuclear, implicada en la respuesta celular a condiciones externas, podría tener en la capacidad invasiva del tumor cerebral en rata.

 Próxima conferencia: de nuevo en los cursos de verano de la Complutense.

Curso: Progresos y retos de la matemática interdisciplinar.

Título de la conferencia: Dinámica tumoral y sistema inmunológico. Viernes 27 de Julio. http://www.ucm.es/info/cv/subweb/prog/programas/75104.html
Grupos de investigación a los que recientemente aparece vinculado Antonio Brú:

• Instituto de Matemática Interdisciplinar, Universidad Complutense. http://www.mat.ucm.es/imi/
• Center for the Development of a Virtual Tumor https://www.cvit.org/

>>> 2 de Febrero de 2007

Para los que aún estén interesados en el trabajo del Físico español, han aparecido recientemente en un blog algunas conferencias que dará próximamente, junto con alguna vuelta de tuerca más a la polémica que arrastra tras de sí, aunque parece que no son más que algunos coletazos

En el blog 

 http://weblogs.madrimasd.org/biocienciatecnologia/archive/2006/02/27/14469.aspx

 se hace referencia a sus próximas conferencias, que pueden encontrarse aquí:

http://www.maths.univ-evry.fr/Math_Model_Bio/Invitedspeakers.htm

http://matematicas.uclm.es/nolineal2007/    Ver conferencias plenarias

ambas tienen pinta de ser de carácter exclusivamente académico, por lo que improbable se hable de alguna novedad en cuanto a lo que interesa a los pacientes, es decir, ensayos o avances en la investigación….

Se habla además de una conferencia que estaba supuestamente anunciada en un ciclo y que, finalmente y como tantas otras veces, se ha cancelado. En cualquier caso, el ciclo de conferencias parece que pueda ser interesante:

http://www.cmusanjuan.com/content/view/80/26/

En el resto de las entradas del blog comentado antes, hay una de tantas discusiones con detractores y defensores….más de lo mismo…

Entrevista en El País a José Ramón Germà Lluch , autor del libro “Cincuenta historias de cáncer con final feliz”, del que ya habíamos hablado en un post anterior. Aporta algunas opiniones y datos interesantes sobre el desarrollo de los ensayos clínicos, curiosidades sobre la aparición del cisplatino como tratamiento contra el cáncer, así como críticas explícitas a opciones terapéuticas no contrastadas (caso de Antonio Brú) y a la práctica oncológica de las clínicas privadas en España (caso MD Anderson y otras).

El País: Es de una humanidad física y mental desbordante. Después de unas horas de compartir mesa y un paseo por la Rambla de Cataluña, una tarde de primavera luminosa que invita a ser consciente de lo que vale la vida, es difícil que no se contagie su optimismo vital. Él ve la botella casi llena, pero no de aire, sino de datos comprobables y de esperanza. El cáncer no es ya una sentencia de muerte, ni siquiera cuando deriva en metástasis, y aunque es cierto que algunos tumores se resisten, las cosas, globalmente, han cambiado mucho en las tres décadas que José Ramón Germà Lluch lleva ejerciendo de oncólogo. Eso es lo que quiere transmitir en su libro El cáncer se cura (editorial Planeta), que ilustra con “50 historias reales de esperanza”. Dotado de una capacidad de trabajo que roza lo sobrehumano, ha presidido la Sociedad Española de Oncología Médica y la Academia de Ciencias Médicas de Cataluña y Baleares, es director del Plan Estratégico del Instituto Catalán de Oncología y jefe de su servicio de Oncología Médica. Autor de más de 150 artículos científicos, su propósito es ahora, a los 57 años, convertir el ICO en un centro especializado, al estilo del Princess Margaret, de Toronto (Canadá), en el que investigación y asistencia vayan de la mano.

Le gusta escribir casi tanto como leer. Pero es un lector absorbente, obsesivo. Se declara seguidor entusiasta del Nobel surafricano J. M. Coetzee, cuyas obras considera “una inyección de moral”, pese a ser el escritor “más duro de estos tiempos”. Desde luego, pocos pueden decir que han leído 11 veces La edad de hierro, sobre la que Germà hizo un ensayo para la sociedad de oncólogos inquietos a la que pertenece. “Después de leer a Coetzee, uno se siente bien consigo mismo. No queda lugar para la autocompasión”, dice. Es de los que creen que si te viene la inspiración es mejor que te encuentre trabajando, pero el insomnio también le ayuda a veces a ordenar las ideas y a despejar caminos emboscados. Se le ve de naturaleza inconformista: en su mesa de trabajo, un mosquetero a caballo habla de su manera de andar por la vida. Porque en el fondo es un romántico, pero como también es un científico, el resultado es una mezcla extraña de gigante encarado a los molinos con la osadía del Quijote y el prudente realismo de Sancho.

El libro comienza con un caso espectacular, al estilo ‘House’: el de una hermosa joven de 25 años y ojos verdes que apenas puede respirar porque tiene los pulmones devorados por las metástasis. Pero su perspicaz nariz ‘housiana’ descubre que no es el tumor que parece, y la salva. ¿No es una cierta concesión a la espectacularidad?

He de reconocer que me encanta la serie y que incluso en una reciente reunión científica organicé un onco-house que tuvo mucho éxito. Pero es cierto, quería dar un golpe de efecto para explicar que a veces ocurren cosas que parecen imposibles: una chica joven, prácticamente desahuciada, que te llega a las ocho de la noche por urgencias en una situación desesperada, y resulta que no sólo puedes hacer algo por ella, sino que llegas a curarla. Fue un caso único que nos impactó mucho y que resume muy bien lo que quiero exponer en el libro: que por mal que estén las cosas, siempre hay que conservar la esperanza.

El cáncer se cura, pero todavía muere demasiada gente, ¿no cree?

Sin duda. Pero yo he querido romper un mito sobre el cáncer que no refleja el enorme progreso que se ha hecho en los 30 años que llevo de profesión. No es un libro optimista, es un libro realista, en el que se dice, con datos de enero de 2006, que el 64% de los pacientes diagnosticados se cura. Pues bien, acabo de leer en una revista científica que ahora se cura el 65%. En un año hemos ganado un 1%. Puede parecer poco, pero si estamos hablando de 10 millones de personas en el mundo, se han salvado muchos miles de personas. Y si en España tenemos 160.000 casos, eso quiere decir que se han salvado 1.600 personas más que el año anterior.

El tumor del que usted es especialista, el de testículo, es uno de los que han vivido una revolución, y todo por un hallazgo casual, ¿no es así?

Sí, así es. A finales de 1978, yo trabajaba en el hospital de Sant Pau y teníamos siempre dos o tres chicos ingresados en fase terminal por cáncer de testículo. Era estremecedor. Pero las cosas habían empezado a cambiar 10 años antes, en un departamento de física, cuando se investigaba el efecto que tenía sobre una bacteria la aplicación de una corriente eléctrica alterna. Por una serie de casualidades, ocurrió lo imprevisto: los electrodos por los que pasaba la corriente eléctrica eran de platino, y como el medio en el que operaban contenía cloro, al pasar la corriente se produjo una hidrólisis especial de la que surgió un producto que impedía que la bacteria se dividiese. La bacteria se hacía larga, larga, pero no se dividía. Así surgió el cis-platino, que ahora es uno de los fármacos esenciales en el tratamiento del cáncer de testículo y otros tumores.

Pocas veces se han visto cambios tan radicales en el tratamiento de un tumor. ¿Le impactó?

Desde luego, fue impresionante. Las primeras curaciones con cis-platino se publicaron a finales de 1978. Yo estaba en Inglaterra y los primeros tratamientos que dimos ya tuvieron resultados espectaculares. Pero al volver a España me encontré con que no teníamos cis-platino, de manera que los enfermos ingresados se iban a morir igual. Hablé con dos compañeros, un oncólogo y un farmacólogo, para ver qué podíamos hacer, porque es muy desesperante saber que hay un remedio y no poder darlo. Pensamos que si era una fórmula del siglo XIX, tal vez podíamos fabricarla nosotros mismos… Bueno, fue algo increíble… fueron a una joyería, compraron hilo de platino y conseguimos hacer cis-platino en el propio hospital.

¿No le parece sobrecogedor que la vida de alguien pueda depender, como en este caso, de que su médico sea un inconformista?

Así avanza a veces la medicina. Muy poco después, un laboratorio empezó a producirlo y pudimos administrarlo sin problemas. En 1980 presentamos los resultados de los 400 primeros enfermos tratados en España y ya pudimos constatar un índice de curaciones del 80%. La imagen del ciclista Lance Amstrong ganando su séptimo Tour de Francia después de haber superado un cáncer de testículos con metástasis es una prueba de que el cáncer ya no es una sentencia de muerte, ni siquiera cuando se extiende. En estos momentos, el índice de curaciones de este tumor en los 70 hospitales españoles del Grupo Germinal, que yo coordino, es del 93,5%.

Es una lástima que los avances no sean más homogéneos, porque en el de pulmón, que es de los más frecuentes, el índice de curaciones no supera el 15%. ¿Qué podemos esperar en los próximos años?

Esta carrera se parece mucho a una competición de marcha: se avanza paso a paso, pero se puede llegar muy lejos. En los últimos años han aparecido unos cuantos fármacos extraordinarios. Los resultados de los ensayos que se han hecho con Herceptin en mujeres con cáncer de mama positivo a Her2 son espectaculares: ha reducido a la mitad las recaídas. Lo mismo ha ocurrido con el Glivec en la leucemia mieloide crónica, que antes tenía una expectativa de vida de cinco años y ahora ya tenemos supervivencias de quince, y todo con una simple pastilla al día.

Las asociaciones de enfermos reclaman igualdad de oportunidades para acceder a los tratamientos experimentales. Ahora son una especie de lotería, pues depende del hospital que toque en suerte. ¿Qué opina?

Para los pacientes que han agotado las opciones terapéuticas disponibles, existe efectivamente la posibilidad de que reciban tratamientos experimentales por la vía de participar en ensayos clínicos, pero esto se ha de hacer de forma bien reglada, clara, de manera que sirva para ellos, pero también para todos los que van a venir después. Y para eso es necesario seguir unos protocolos. Nosotros, en el Instituto Catalán de Oncología tenemos 17 hospitales asociados, que cubren el 40% de toda Cataluña, y cualquier paciente de estos hospitales tiene las mismas oportunidades, porque los oncólogos de los centros comarcales comparten los proyectos con el hospital de referencia y conocen los ensayos clínicos que están en marcha.

¿Esos ensayos no tienen una capacidad de admisión limitada?

Nosotros tenemos un criterio muy claro: nunca hacemos dos estudios para la misma indicación, de manera que establecemos un tiempo de reclutamiento, y en ese periodo, todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión pueden entrar en el ensayo terapéutico. Nuestra obligación como oncólogos es buscar ensayos buenos para nuestros pacientes, no pacientes para los ensayos de la industria farmacéutica. La decisión más importante para cualquier centro es qué ensayos acepta y cuáles rechaza.

Pero la industria farmacéutica intenta imponer sus reglas.

Es posible, pero mire, el año pasado, en el Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet, rechazamos el 62% de los ensayos que nos habían propuesto.

¿Y quién los ha terminado haciendo?

No lo sé.

¿Seguro que no lo sabe? ¿Por qué los rechazaron?

No todos se rechazaron porque fueran malos. En algunos había un estudio alternativo mejor, en otros, la metodología no era adecuada, y otros nos parecían demasiado comerciales. En todo caso, estamos seguros de que los que hemos aceptado son muy buenos para nuestros pacientes. A veces tendemos a culpar con exceso a la industria farmacéutica de nuestros males, pero también hay que reconocer que es el motor principal del desarrollo de nuevos fármacos.

Para un paciente con diagnóstico de cáncer, el oncólogo se convierte en su tabla de salvación. ¿Cómo se defiende emocionalmente de esa presión?

Yo me implico bastante, no lo puedo remediar. Alguien me dijo en una ocasión que tenía que proteger mis fibras miocárdicas, pero parece que mis fibras resisten. Lo importante es tener una visión global: porque es cierto que algunos pacientes se mueren, pero muchos otros se curan. E incluso en los que se mueren, puedes hacer mucho por ellos, entre otras cosas, pedir la ayuda de un compañero del equipo de cuidados paliativos. El oncólogo se ha de hacer cargo de sus pacientes hasta el final. Esto es importantísimo.

Oyéndole, nadie diría que fue usted a parar a oncología por causalidad.

Pues sí, fue una elección totalmente casual. Estaba pensando en convertirme en digestólogo, pero alguien me dijo que había unas plazas de oncología en el propio Sant Pau y tuve la inmensa suerte de encontrar a Pau Viladiu, que ha sido mi gran maestro y mi gran amigo. Él nos inculcó no sólo el rigor de una metodología de trabajo, sino la idea de que la medicina tiene que basarse en la humanidad y el respeto por el paciente. Yo era un chico bastante inquieto y encontró una forma curiosa de convencerme. “Si te dedicas al cáncer, nunca te vas a aburrir”, me dijo. Treinta años después, cada caso es para mí una nueva experiencia, porque cada caso es diferente.

Y en esas diferencias, ¿hasta qué punto influyen los factores psicológicos? ¿Pueden llegar a modificar la evolución de la enfermedad?

Sí, claramente. Hay dos clases de enfermos: los que ya vienen derrotados y no son capaces de reaccionar ante el cáncer, y los luchadores. Yo no tengo datos que demuestren que éstos viven más que los primeros, para eso tendría que hacer un estudio randomizado. Es posible que los que lo afrontan peor vivan menos. En todo caso, viven peor. Yo lo tengo tan claro, que mi prioridad en las dos primeras visitas es hacerle ver al paciente que su actitud es crucial para el futuro que le viene encima.

Hay algo de lo que dice que me inquieta. Se está repitiendo tanto que la actitud frente al cáncer es crucial, que muchos enfermos, cuando se sienten deprimidos, cansados o desanimados, además de sentirse mal, encima se sienten culpables de no ser suficientemente optimistas, de no tener más ánimos. ¿Alguien puede asegurar que el estado de ánimo está separado de lo que ocurre en el organismo? ¿No podría ser una manifestación más del proceso biológico? ¿No le parece injusto ese mensaje para los que no pueden hacer nada por dejar de estar deprimidos?

Honestamente, he de decir que no había pensado en ello. Hay formas muy diferentes de vivir la enfermedad, y no sabemos qué relación tienen los factores psicológicos y los biológicos, si la actitud puede contribuir o no a su curación. Hay algunos estudios que indican que sí, pero no son concluyentes. Desde luego, al oncólogo le va mejor que el paciente tenga una actitud positiva. En experimentos con ratones se ha demostrado que en situaciones de estrés, el tumor produce más factores angiogénicos, es decir, es capaz de crear con más facilidad nuevos vasos sanguíneos que le permiten crecer. También está claro que el estrés baja la inmunidad, y eso facilita la progresión del cáncer. Me costaría entender que con la cantidad de endorfinas y neurotransmisores que tenemos, dos estados tan diferentes como son tener mucha esperanza o carecer de ella no tuvieran algo que ver con alguna hormona relacionada con el crecimiento celular.

¿Y qué opina de las remisiones espontáneas?

Que las hay. Aproximadamente, en la misma proporción que milagros en Lourdes. Yo he vivido dos casos y ahora estoy siguiendo un tercero. Los dos primeros, de cáncer de riñón, y este último, de testículo. Pero yo creo que existe una explicación y está en la inmunidad. La mayoría de los casos descritos se dan en cáncer de riñón, de hígado y de piel, que están muy relacionados con la inmunidad. Mi primer caso fue un paciente que llegó ya con metástasis pulmonares, niveles altísimos de calcio y una anemia tremenda. Tenía un pronóstico fatal. Aunque la literatura científica no lo aconsejaba, decidimos extirparle el riñón. Al cabo de un tiempo, al ver las radiografías, pensé que me había equivocado, porque las metástasis se habían reducido a la mitad. Pero no. A las cuatro semanas habían desaparecido.

¿Y el segundo?

El paciente era un médico radiólogo y también tenía metástasis pulmonares. Extirpamos el riñón y le traté con interferón y una nueva quimioterapia que acababa de salir. Yo estaba muy contento porque funcionaba: las lesiones se iban reduciendo y al final desaparecieron del todo. Al cabo de bastante tiempo, un día me dijo: “José Ramón, tengo que confesarte algo, pero me da mucha vergüenza. ¿Sabes?, nunca me tomé el tratamiento. No me inspiraba ninguna confianza”.

¿Y qué explicación le da?

La misma: que la extirpación del riñón produce en algunos pacientes una reacción inmunitaria cuyos mecanismos desconocemos.

Este tipo de casos y el efecto placebo alimentan muchas veces opciones seudocientíficas. ¿Qué opina de ellas?

Que pueden ser muy peligrosas, porque los tratamientos que no tienen base científica, no es sólo que no hagan nada, es que pueden tener una enorme toxicidad. Éste es el caso del tratamiento que promueve Antonio Bru con el factor G-CSF para estimular las colonias de granulocitos: tiene una serie de efectos muy nocivos. Sabemos que hay muertes asociadas a este tratamiento porque produce hiperviscosidad de la sangre.

En cambio, él se presenta como una víctima del sistema médico establecido.

Hoy en día, nadie riguroso puede decir eso, porque existen todos los medios necesarios para poder demostrar científicamente una hipótesis. Pero muchos productos como éste no prosperan porque no tienen base científica y además producen mortalidad.

¿Hay mucho charlatán en oncología?

No, son casos excepcionales. Lo que sí que hay son algunos centros en España, y no voy a dar nombres, que producen falsas expectativas.

¿Para ganar dinero?

Dinero, fama, prestigio… Me pregunto, ¿no son sinónimos? Pues, saque usted la conclusión. Son centros privados, obviamente, y ganan mucho dinero.

¿Qué piensa un oncólogo que está en primera línea de investigación cuando ve que pacientes como Rocío Jurado se van a Houston?

El de Rocío Jurado es el prototipo de caso muy mal tratado, desde muchos puntos de vista. Se hizo de su enfermedad y su muerte un espectáculo lamentable. Pero ya empezamos a estar acostumbrados a que algunos famosos se vayan fuera, muchas veces para huir de la persecución de los medios. Yo defiendo el derecho a una segunda opinión, sea donde sea, aunque aquí tenemos especialistas suficientemente preparados para darla. Pero si hay alguien con suficiente poder adquisitivo como para cruzar el Atlántico cada dos o tres semanas para recibir el mismo tratamiento que podría recibir aquí…

Algunos viajan en busca de tratamientos experimentales.

Es posible que algunos fármacos se prueben antes en Estados Unidos que aquí, pero no olvidemos que son experimentales, y por tanto, pueden tener efectos nocivos. Sólo el 7% de los que inician un estudio clínico de fase I acaba comercializándose. Eso significa que hay una gran cantidad de fármacos que se prueban y fracasan. En estos momentos hay 400 moléculas en investigación, pero muy pocas de ellas acabarán comercializándose.

Se le nota una gran pasión por su trabajo. ¿Cuánto tiempo le dedica?

Demasiado. Llego al hospital a las seis y media de la mañana y acabo alrededor de las ocho o las nueve de la noche. Pero también es cierto que a partir de los viernes a las cuatro de la tarde, exceptuando alguna mañana de sábado o domingo que la dedico también a preparar conferencias, el tiempo que me queda libre lo vuelco en lo que me ha vuelto loco toda mi vida: escribir, fotografía, submarinismo, viajes de aventura…

¿Qué tipo de viajes?

Huy, he hecho cosas muy raras en esta vida. En 2003, por ejemplo, hice la bajada desde los Andes hasta el Atlántico, a través del río Santa Cruz: 500 kilómetros en canoa india. También he bajado el río Zambeze, el de las cataratas Victoria; me gustan mucho las aguas bravas. Hace cuatro años hice la cima del Kilimanjaro, de 6.000 metros, por la ruta más difícil. Y me prometí a mí mismo hacer al año siguiente el pico más alto de los Andes, el Aconcagua, pero no me vi en forma y decidí esperar, pero cualquier día lo intento.

Y todo esto, ¿para compensar qué?

Pues supongo que me gusta porque genera otro tipo de adrenalina.

No será usted un “cazador de emociones”.

Seguramente, sí. No me gusta aburrirme. Intento siempre estar activo y hacer cosas interesantes, y sobre todo me gusta tener proyectos.

¿Y sus hijos qué dicen de tanta dedicación a la profesión y tanta aventura?

Bueno, mis hijos me han echado en cara más de una vez el que haya estado poco para ellos… El mayor tiene 33 años, y la pequeña, 24. Ninguno ha querido ser médico, todos dicen que si hay que trabajar tanto, no compensa, pero creo que en el fondo me envidian un poco. He de reconocer que disfruto y que he tenido mucha suerte en esta vida, pero también he trabajado mucho. Hice dos especialidades y en algún momento he llegado a tener seis empleos a la vez. Durante 11 años trabajé de oncólogo en el hospital y de digestólogo en un ambulatorio de Sabadell. Pero no cambiaría nada de lo que he hecho.

¿Y en el ámbito de las creencias? ¿Tiene usted convicciones religiosas?

Yo prefiero hablar de ética o de moral. La verdad es que a los 14 años estuve a punto de entrar en un seminario. Entonces vivía en Canarias, y los curas presionaban para que tomara la decisión, pero fue mi madre ? es muy católica y yo siempre le digo que está a la derecha de Benedicto XVI? la que dijo que no, que a esa edad no tenía conocimiento suficiente para decidir.

¿Le está agradecido?

Sí. Mi madre y yo tenemos una relación curiosísima. Es un amor competitivo. Mi madre es muy inteligente, siempre discutimos, siempre estamos en pugna. Tiene más de ochenta años y acaba de salir de una enfermedad, pero es una de esas mujeres que dejan huella. Mi padre es una persona más liberal. Vengo de una familia de comerciantes y soy el primer miembro de mi familia que tiene una carrera universitaria, y por supuesto, el primer médico. No sé si tendrá que ver, que, a los seis años, mi madre me regaló una bata blanca, un fonendo y una jeringa, para que jugara…

Es que las madres tienen mucha influencia.

Esta mía, mucha. Voy a explicar algo que creo que ha tenido mucha importancia en mi vida: desde los nueve hasta los quince años, cuando vivíamos en Canarias, mi madre me hacía acostar todos los días a las nueve en punto de la noche y me venía a levantar a las cinco de la madrugada. ¡Todos los días!

¿Para qué?

Para que estudiara. Imagine: en bachillerato y con ese régimen. Sacaba matrículas.

¿Y no la odiaba por eso?

Je, je. En algunas ocasiones, odiarla no, pero sí que pensaba que se estaba pasando? Ahora pienso que le debo a ella la gran capacidad de esfuerzo que tengo.

¿Si es así, ha aplicado algo similar a sus hijos?

Hubiera sido incapaz. Vivimos en otra época. Creo que con ellos he pecado de un exceso de liberalidad. Mis hijos son más inteligentes que yo, alguno de ellos muchísimo más, pero yo tengo mucha más fuerza de voluntad, más disciplina y una metodología de trabajo que no he sabido transmitirles. Más que fueran brillantes en los estudios, a mí lo que me preocupaba es que mis hijos fueran buenas personas, que tuvieran valores. Pero el mundo hoy es tremendamente competitivo. Yo creo que los jóvenes están sometidos a un estrés tremendo. Pero tanto mis hijos como yo, le debemos mucho a mi mujer. Llevamos cerca de cuarenta años juntos y sin ella no hubiera hecho ni la mitad de lo que he hecho.

Los virus del papiloma causan cada año medio millón de nuevos casos de cáncer de cuello uterino en todo el mundo, y sólo dos de las decenas de cepas diferentes de este patógeno que existen son responsables del 70% de estos tumores. Una vacuna dirigida contra estos dos virus, el 16 y el 18, ha demostrado en un nuevo ensayo en fase III su capacidad para prevenir las lesiones precancerosas causadas por ambas cepas.

En medio de la expectación que rodea a Gardasil, la única vacuna contra esta infección actualmente aprobada en varios países (no así en España), una segunda terapia muestra sus resultados esta semana en las páginas de la revista ‘The Lancet’. Se trata de Cervarix, fabricada por la multinacional GlaxoSmithKline y que, a diferencia de la primera (que está diseñada contra cuatro cepas del papilomavirus), está dirigida únicamente contra dos cepas (bivalente): la 16 y la 18.

English version available: Cervarix Protects Against Precancerous Lesions-Study

Lo que esta semana se publica son los resultados interinos de un ensayo internacional en fase III cuyo análisis final tendrá lugar en el año 2008. Encabezados por el profesor Jorma Paavonen, de la Universidad de Helsinki (Finlandia), y con la participación del Instituto Catalán de Oncología (ICO) entre otras instituciones. Más de 18.000 mujeres (varios centenares de ellas españolas) fueron divididas aleatoriamente en dos grupos. La mitad fue vacunada con Cervarix y la otra mitad con una vacuna contra la hepatitis A.

“El grupo de estudio incluía tanto a mujeres que nunca habían estado expuestas al virus [es decir, que nunca habían mantenido relaciones sexuales] como a aquellas que sí habían tenido contacto”, explica a elmundo.es el doctor Xavier Bosch, uno de los firmantes de la investigación. “La finalidad de esto era valorar el impacto que tendrá la vacuna cuando la administremos a la población general, que no está tan seleccionada como en los ensayos clínicos”. Una población que tendrá en las preadolescentes a su principal público objetivo, pero que probablemente pueda también beneficiar en menor medida a mujeres jóvenes que ya hayan estado expuestas al virus.

LESIONES PRECANCEROSAS

Tras una media de 15 meses de seguimiento, los investigadores valoraron en un 90,4% la eficacia de la vacuna en la prevención de lesiones precancerosas (lo que se denomina neoplasias intracervicales de alto grado), que anteceden a la aparición de estos tumores. Tal y como explica Bosch, se trata de un indicador subrogado que permite asegurar que esta vacuna previene el cáncer sin tener que esperar todos los años que puede tardar en desarrollarse un cáncer del cuello del útero. Algo que, por otro lado, tampoco sería ético.

La investigación demostró además que esta inmunización era capaz de proteger a las mujeres frente a otros tipos del virus, menos frecuentes, pero también relacionados con la aparición del cáncer, como las cepas 45 y 31.

Tal y como explica el doctor Bosch, que dirige el Servicio de Epidemiología y Registro del Cáncer en el ICO, este tipo de resultados en publicaciones científicas son siempre “un buen aval” para los nuevos tratamientos. En el caso de Cervarix, que ya está regulada en Australia, es posible que la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) se pronuncie favorablemente antes de este mismo verano. En EE.UU., el tratamiento también está a la espera del visto bueno de las autoridades sanitarias.

GARANTIZARLA EN PAÍSES POBRES

En un editorial que publica la misma revista, Jessica Kahn y Robert Burk, de la Universidad de Cincinnati y el Albert Einstein College respectivamente (ambos en EE.UU.), aseguran que lo importante será garantizar la distribución de ambas vacunas contra el papilomavirus en los países en desarrollo, donde más mujeres mueren a causa de este cáncer. En ese punto, el doctor Bosch contraargumenta: “Vivimos en el mundo en que vivimos, y el acceso masivo a estas terapias en los países pobres sólo ocurrirá después de que se haya producido un acceso masivo en los países ricos”.

Así es como él lo ve, “cada vacuna que pones aquí permite acelerar la llegada de la vacuna allá”, y poniendo el mundo ‘en fila’, este especialista asegura que “mientras no estén cubiertos Manhattan, los Campos Elíseos o la Gran Vía, la vacuna no llegará a Santiago de Chile, Buenos Aires y, después, la India, África…”.

Por eso no considera justificable el retraso para la aprobación de la primera vacuna en España. “No acepto el argumento de que no hay suficiente información”, asegura, “podemos discutir cuestiones políticas o de financiación, pero no acepto que se proyecten dudas científicas sobre su eficacia”. A su juicio además, disponer de dos compañías fabricando las vacunas no supone ningún problema. “En el mundo hay 300 millones de niñas entre 10 y 14 años, si cada una necesita tres dosis de la vacuna, y además queremos ampliar el rango de edad a chicas un poco mayores… No necesitamos dos compañías, necesitamos 22″.

Cervarix Protects Against Precancerous Lesions-Study

 GlaxoSmithKline PLC’s (GSK) experimental cervical cancer vaccine Cervarix has shown to be as much as 100% effective preventing advanced precancerous lesions caused by the most common cancer-causing virus types, according to interim data from a late-stage study published Thursday on the Web site of U.K. medical journal The Lancet.

The data also backed up earlier preliminary evidence that Cervarix provides significant protection against infection with additional cancer-causing virus types.

Cervical cancer is caused by several types of a virus called human papillomavirus, or HPV, which spreads through sexual contact.

Persistent infection with these virus types can lead to the development of precancerous lesions, which may in turn lead to cancer of the cervix – the second most-common cancer in women worldwide and a leading cause of cancer- related deaths in women in developing countries.

HPV types 16 and 18, which are targeted by Cervarix, account for more than 70% of cervical cancer cases.

The ongoing phase-III study involves 18,644 women aged 15 to 25 from 14 countries across Europe, Asia-Pacific and Latin and North America, making it the single largest cervical cancer vaccine efficacy trial to date.

According to the interim findings, Cervarix also showed significant cross- protection against persistent infection caused by virus types 45, 31 and 52, which can also contribute to cervical cancer.

“This provides a strong indication that this vaccine can protect women from the infections that may develop into cervical cancer,” said lead investigator Jorma Paavonen, of the Department of Obstetrics and Gynecology at Helsinki University Central Hospital, Finland.

However, an editorial comment accompanying the Lancet article noted that while the data is encouraging, its interpretation has limitations given the short follow-up period of the trial, which averaged 15 months.

It usually takes several years for normal cells in the cervix to turn into cancer cells.

Cervarix, which is awaiting regulatory approval in the European Union and the U.S., obtained its first license in May in Australia, where it’s approved for use in women aged 10 to 45 years.

Gardasil – a rival vaccine codeveloped by French drugmaker Sanofi-Aventis SA ( SNY) and Merck & Co. (MRK) of the U.S. – is already available in several countries, including E.U. nations and the U.S., but is only approved for women under the age of 26.

Brentford, England-based GlaxoSmithKline expects to launch Cervarix in Europe in the second half of 2007 and in the U.S. in 2008.

Both Gardasil and Cervarix are expected to become multibillion-dollar selling products.

Mucha gente se pregunta cuál es la probabilidad de que las biopsias o la extracción de tejido tumoral permitan la expansión del cáncer, localmente o por metástasis a las glándulas o a través del torrente sanguíneo. Puede ocurrir, pero con el cuidado apropiado, las probabilidades son pequeñas.

A día de hoy se dispone de herramientas que puedan detectar células tumorales en el torrente sanguíneo. La tecnología no es perfecta, dejando incertidumbre sobre si algún test está detectando células capaces de formar metástasis. Sin embargo, los estudios preliminares sugieren que, en muchos casos, las células cancerosas están presentes en el torrente sanguíneo antes, durante, e incluso después de cirugía y pueden aumentar durante algunas operaciones.

Fuente: http://www.quackwatch.org/

English version available: Do Biopsies or Surgical Treatment Spread Cancer?

No se ha determinado si ese aumento debido a la cirugía está correlacionado con el desarrollo de metástasis o de una supervivencia más pobre. Hasta que se tenga dicha evidencia, se pueden realizar algunas observaciones. El pronóstico con algunos tipos y etapas del cáncer es muy bueno a pesar del uso rutinario de la biopsia y de la cirugía, indicando que cualquier contribución a la extensión del cáncer debe ser pequeña. Por ejemplo, el cáncer de pecho no tratado es propenso a la extensión a través de nodos linfáticos (en la axila) y también por torrente sanguíneo a los pulmones, huesos y otras partes. A pesar de que se realiza de forma rutinaria biopsia y tratamiento quirúrgico, solamente el 6.7% de pacientes con cáncer de mama de hasta 3 centímetros de diámetro desarrollan metástasis axilares en el plazo de cinco años [1]. Si se excluyen los cánceres de peor pronóstico (un tamaño grande del tumor, alto grado de malignidad y sobreexpresión de receptores), el índice del desarrollo de metástasis a los nódulos linfáticos es de solamente el 2%.

Sabemos de otros estudios que muchas, posiblemente todas estas metástasis estarían presentes antes de cualquier atención médica, pero imperceptible clínicamente. Y lo mismo podría decirse de su extensión al torrente sanguíneo. Solamente el 11% de tales pacientes desarrollaron metástasis distantes en el plazo de cinco años, y solamente el 5% cuando se excluyen los de peor pronóstico. Se sabe que los cánceres de mama más agresivos pueden dar lugar a metástasis a través de la sangre (y por tanto en buena parte imperceptibles) ocultas durante cierto tiempo, de modo que muchas o la mayor parte de estas metástasis existen antes de cualquier intervención. La biología del cáncer parece ser otra vez el factor principal de estos resultados. Las mismas consideraciones se aplican a otros cánceres con altas tasas de curación.

Riesgo quirúrgico

Las operaciones quirúrgicas bien realizadas no extienden el cáncer más que muchas otras actividades comunes. Las operaciones se diseñan para la extracción de tejido en zonas relativamente alejadas del tumor. Un cáncer de mama se extrae con un entorno de seguridad de 1 centímetro o más de tejido normal circundante siempre que es posible. Con el cáncer de colon o estómago, ese entorno de seguridad se extiende a 5 centímetros cuando sea posible. Con un melanoma se extrae 1 centímetro de piel normal alrededor del tumor, y los tejidos finos subcutáneos bajo el límite del músculo para evitar que el tumor “arraigue”.

Donde no es posible esa separación y el tumor está peor localizado, la extensión local del cáncer es probable, con células que posiblemente lograrán alcanzar el torrente sanguíneo o nódulos linfáticos. Las consecuencias de esto dependerían de la localización anatómica, así que es difícil generalizar. En algunos casos, la radioterapia se utiliza para atacar cualquier célula que se pudo haber separado durante la cirugía.

Riesgo de la biopsia

Debe haber poco riesgo de la extensión del cáncer por una biopsia en la cual el tejido tumoral se haya extraído con facilidad. Esto es posible en cánceres superficiales de piel incluyendo melanoma, tumores linfáticos, y cánceres de mama pequeños. Es también inverosímil que tomando una muestra de 2-3 milímetros de un tumor dondequiera en el aparato gastrointestinal, la zona respiratoria, o la vejiga durante examinaciones endoscópicas, la técnica habitual de biopsia, se vaya a aumentar la extensión. Estos cánceres ya están sometidos a perturbaciones severas diariamente por su localización y las características de la zona. De hecho un síntoma común es el sangrado local en la zona por la invasión del tejido tumoral.

No se dispone de ninguna evidencia de que tales biopsias pueden inducir la propagación del tumor a través del torrente sanguíneo, pero es una posibilidad teórica. La citología por aspiración con aguja fina (FNA) es menos traumática que las agujas más grandes usadas para las biopsias y debe ser más segura, aunque la última proporciona más información sobre el tumor en algunas situaciones. Los riesgos principales de la extensión se producen principalmente con los sarcomas -cánceres del tejido fino y del hueso. Sin embargo, el riesgo es bien conocido, así que las biopsias de este tipo se planean cuidadosamente de modo que ese área se extrae en una intervención posterior. El potencial para la expansión al torrente sanguíneo no se conoce bien, aunque teóricamente es posible, si no probable. Sin embargo, los riesgos de un mal diagnóstico a la hora de escoger el tratamiento más eficaz son mucho mayores.

Do Biopsies or Surgical Treatment Spread Cancer?

Many people wonder how likely it is that biopsies or surgical removal of cancerous tissue will cause the cancer to spread, either locally or by metastasis to lymph glands or through the blood stream. It can occur, but with proper care, the odds of it happening appear to be small.

We now have tools that can detect shed cancer cells in the blood stream. The technology has not been perfected, leaving uncertainty as to whether some of the tests are detecting cells capable of forming metastases, or even live, whole cells. Nevertheless, preliminary studies suggest that, in many cases, cancerous cells are present in the blood stream before, during, and even after surgery and can increase during some operations. It has not been determined whether that any increase due to the surgery is correlated with the development of metastases or poorer survival.

Pending direct evidence of this type, some observations can be made.

The prognosis with some types and stages of cancer is very good despite routine use of both biopsy and surgery, indicating that any contribution to cancer spread must be small. For example, untreated breast cancer is very prone to spread via lymph vessels to the axillary (armpit) lymph nodes and also via the blood stream to lungs, bones and elsewhere.

Yet following routine biopsy and surgical treatment only 6.7% of patients with breast cancers up to 3 cm (1.2 inches) in diameter develop axillary lymph node metastases within five years [1]. If bad prognosis cancers i.e. those with a high score on four parameters combined (larger tumor size, high tumour grade, laminin receptor positive, and HER2 over-expression) are excluded, the rate of development of lymph node metastases is only 2%. We know from other studies that many, possibly all, of these metastases would be present before any medical attention, but undetectable clinically.

The same applied to blood stream spread. Only 11% per cent of such patients went on to develop distant metastases within five years, and only 5% when those with a bad prognostic score were excluded. It is known that more aggressive breast cancers can give rise to occult (undetectable) blood-borne metastases at a very early stage, so that many or most of these metastases will be pre-existing. The biology of the cancer again appears to be the main determinant of outcomes. (These are medium-term results and will overestimate the final cure rate of breast cancer in these patients).

The same considerations apply to other cancers with high cure rates.

Surgical Risk

Well-conducted surgical operations need not spread cancer any more than would many other common activities. There will be little more squeezing or jostling of the cancer than has occurred over the 2-3 years that most cancers are present before diagnosis. Operations are designed to cut through tissues well away from the cancer, so that the cancer itself is not penetrated. A breast cancer is removed with a buffer of 1 cm or more of surrounding normal breast tissue whenever possible. With colon or stomach cancer, at least 5 cm of normal colon or stomach would be removed on either side of the cancer whenever anatomically possible. With a suspected melanoma of the skin, 1 cm of normal skin around the tumor, and the subcutaneous tissues down to the muscle sheath may be removed so as to be well clear of the cancer and any “roots”.

Where good clearance is not possible and the cancer is broken into, local seeding of the cancer is likely, with cells possibly also getting into the blood stream, local lymphatics, or drifting widely along tissue planes and spaces. The consequences of this would depend on the anatomical location, so it is difficult to generalise. In cases where cancer is being left behind, the spilled cells are unlikely to alter the outcome. In other cases, it may spread cancer through body cavities such as the abdomen and create additional problems for the patient. In some cases, radiation therapy is used to attack any cells that may have been spread during the surgery.

Biopsy Risk

There should be little risk of spread by a biopsy in which the cancerous lump is easily and completely removed. This is possible with superficial skin cancers including melanoma, lymphatic tumors, and small breast cancers. It is also unlikely that taking a 2-3 mm bite out of a fungating or ulcerating cancer anywhere in the gastrointestinal tract, respiratory tract, or bladder during endoscopic examinations, the usual mode of biopsy, is going to increase spread. These cancers are already subjected to significant trauma on a daily basis. Bits probably break off all the time and cause the bleeding that is their most common symptom.

Core and needle biopsies can occasionally implant cancer in the needle tract, but cases where this is a significant problem are rare. Wherever possible, for example after breast lump biopsy, care is taken to cut out the needle track when the patient has further surgery. I know of no evidence that such biopsies can induce blood stream spread, but it is a theoretical possibility. Fine needle aspiration cytology (FNA) is less traumatic than the larger needles used for core biopsies and should be safer, although the latter will provide more information about the cancer in some situations.

The main risks of serious spread will apply with incision biopsies, where a chunk is cut out of a cancer that is too large to completely remove in a simple diagnostic procedure and when a detailed diagnosis is required before definitive treatment can be planned. This would apply mainly with sarcomas—cancers of soft tissue and bone. However, the risk of implantation is well known, so biopsies of this type are carefully planned so that that whole area would be removed in any subsequent operation. The potential for blood stream spread is not yet known, but is theoretically possible or even likely. However, the risks of going without a diagnosis when effective treatment is available are much greater.

 Reference:  Referencia: Greco, M and others. Breast cancer patients treated without axillary surgery: Clinical implications and biologic analysis. Annals of  Surgery 232:1-7, 2000.

Cervarix®, la vacuna frente al cáncer de cérvix de GSK, ha sido autorizada por la Therapeutic Goods Administration (TGA) de Australia para la prevención del cáncer de cérvix y de las lesiones precancerosas asociadas a los tipos más frecuentes de virus del papiloma humano (VPH) causantes de cáncer. Cervarix® ha sido aprobada en Australia para su uso en mujeres de 10 a 45 años de edad. Ésta es la primera autorización de Cervarix®, la vacuna de GSK frente al cáncer de cérvix.

English version available: HPV Vaccine Cervarix Approved In Australia, GSK Says

“La aprobación de Cervarix® en Australia supone un hito en la erradicación de la carga que supone el cáncer de cérvix para todas las mujeres, sobre todo porque es la primera vacuna frente al cáncer de cuello de útero en el mundo indicada para mujeres mayores de 26 años. Esta vacuna significa un gran avance científico en la prevención del cáncer de cérvix y demuestra el compromiso de GSK con el desarrollo de vacunas innovadoras. Es una gran noticia para nosotros y esta vacuna será clave en el futuro crecimiento de GSK”, dijo Jean Stephenne, presidente de GlaxoSmithKline Biologicals.

Cervarix® se ha formulado con un novedoso sistema adyuvante patentado llamado AS04, que ha sido desarrollado para aumentar la respuesta inmunitaria e incrementar la duración de la protección. Los resultados publicados han mostrado que esta formulación adyuvada confiere una respuesta inmunitaria más potente y duradera en comparación con la misma composición de la vacuna formulada sólo con un adyuvante convencional de hidróxido de aluminio5. Jean Stephenne añadió “Estamos especialmente entusiasmados con Cervarix®, la primera vacuna contra el cáncer de cérvix que lleva uno de nuestros novedosos sistemas adyuvantes. Nuestra meta es proporcionar la mejor protección posible a las mujeres contra el cáncer de cuello de útero”.

Cervarix® ha sido probada en ensayos clínicos en los que han participado más de 40.000 mujeres y ha mostrado consistentemente altos niveles de eficacia en la prevención de lesiones precancerosas debidas a los tipos 16 y 18 del VPH1. En estos ensayos clínicos, Cervarix® ha demostrado tener un buen perfil de seguridad y ser generalmente bien tolerada por las mujeres6,7,8. Los resultados también proporcionan evidencias preliminares de una protección cruzada frente a otros tipos de virus causantes de cáncer además del 16 y 181.

GSK presentó en marzo de 2007 la solicitud de autorización para Cervarix® a la Food and Drug Administration (FDA) y también ha presentado solicitudes de comercialización a la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) y a las autoridades sanitarias de países de África, Asia y América Latina.

El cáncer de cérvix es el segundo tipo de cáncer en mujeres menores de 45 años y es causa de más de 270.000 muertes en el mundo cada año2. Se produce cuando el virus del papiloma humano se hace persistente y progresa hasta convertirse en cáncer. Más del 50-80% de las mujeres contraerán la infección durante su vida, y el riesgo de persistencia aumenta con la edad3. Por ello es tan importante asegurar que las mujeres mayores de 26 años también están protegidas frente a los tipos de virus que causan cáncer. En los seres humanos, se han identificado aproximadadmente 100 tipos de VPH hasta la fecha y, de éstos, aproximadamente 15 tipos de virus se consideran causantes de cáncer de cérvix. Los tipos 16 y 18 del virus son responsables de aproximadamente el 70% de casos de cáncer de cuello de útero a nivel mundial4.

Cervarix®

Cervarix® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

Cervarix®, la vacuna frente al cáncer de cérvix de GSK, fue desarrollada para prevenir la infección y lesiones de los dos tipos cancerígenos más prevalentes de virus del papiloma humano, específicamente los tipos 16 y 18. Ha sido formulada con el sistema adyuvante patentado AS04, seleccionado para asegurar que esta vacuna confiere niveles altos y sostenidos de anticuerpos a lo largo del tiempo.

GlaxoSmithKline

GSK Biologicals (GSK Bio), uno de los principales fabricantes de vacunas del mundo, tiene su sede en Rixensart, Bélgica, donde llevan a cabo la mayoría de las actividades de GlaxoSmithKline en el campo de la investigación, desarrollo y producción de vacunas. En GSK Bio trabajan más de 1.500 científicos en el descubrimiento de vacunas nuevas y en el desarrollo de productos más rentables y más convenientes y combinables para prevenir infecciones que causan problemas médicos serios en todo el mundo. En 2006, GSK Bio distribuyó más de 1,1 mil millones de dosis de vacunas en 169 países en el mundo desarrollado y países en desarrollo (un promedio de 3 millones de dosis al día). De esas dosis de vacunas, aproximadamente 136 millones fueron dosis de vacunas de combinación pediátricas que protegen a niños en el mundo de hasta seis enfermedades en una sola vacuna.

HPV Vaccine Cervarix Approved In Australia, GSK Says

GlaxoSmithKline on Monday announced that the Australian Therapeutic Goods Administration has approved its human papillomavirus vaccine Cervarix for girls and women ages 10 to 45, Reuters reports (Potter/Hirschler, Reuters, 5/21). According to Dow Jones, the approval is the first “major market” license for Cervarix. GSK also has applied for approval of the vaccine in the U.S. and Europe (Berton, Dow Jones, 5/21).

Cervarix and Merck’s HPV vaccine Gardasil have been shown to be 100% effective in preventing infection with HPV strains 16 and 18, which together cause about 70% of cervical cancer cases. Researchers in a 2006 study published in the online edition of the Lancet also found that Cervarix prevented infection with HPV strains 31 and 45, which together with strains 16 and 18 cause more than 80% of cervical cancer cases. GSK in January announced that it would begin a trial to determine whether Cervarix provides better protection against cervical cancer than Gardasil (Kaiser Daily Women’s Health Policy Report, 4/24).

“The approval of Cervarix in Australia is a key milestone towards eradicating the burden of cervical cancer for all women, especially as this is the first cervical cancer vaccine that is explicitly indicated anywhere in the world for women over the age of 26,” Jean Stephenne, president of GlaxoSmithKline Biologicals, said (GSK release, 5/21). According to GSK, older women who already have HPV also could benefit from the vaccine because they are still at risk of contracting different strains. The company has applied to Australia’s Pharmaceutical Benefits Advisory Council to include Cervarix on the national immunization list (Kaiser Daily Women’s Health Policy Report, 4/24).

References

1 Harper et al. Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial. Lancet 2006; 367: 1247-1255

2 Ferlay J, Bray P, Pisani P, et al. GLOBOCAN 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC CancerBase No. 5, version 2.0. IARCPress, Lyon, 2004. Available at: http://www-dep.iarc.fr. Accessed 30 March, 2007

3 Bosch FX, de Sanjose S. Chapter 1 : Human papillomavirus and cervical cancer – burden and assessment of causality. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003; 3-13

4 Muñoz N, Bosch FX, de Sanjose S, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348: 518-527

5 Giannini SL, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminum salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006 24: 5937–5949

6 Gall SA, et al. Substantial impact on precancerous lesions and HPV infections through 5.5 years in women vaccinated with the HPV-16/18 L1 VLP AS04 candidate vaccine. Presented at the American Association for Cancer Research (AACR) annual meeting on 14-16 April 2007 (abstract no. 4900)

7 Schwarz T, Dubin G, et al. Human Papillomavirus (HPV) 16/18 L1 AS04 Virus-Like Particle (VLP) Cervical Cancer Vaccine is Immunogenic and Well-Tolerated 18 Months After Vaccination in Women up to Age 55 Years. Presented at ASCO Annual Clinical Meeting. June 2007.

8 Rombo L, Dubin G. Long-term safety and immunogenicity of a cervical cancer candidate vaccine in 10-14-year-old adolescent girls. Presented at the European Society of Paediatric Infectious Diseases (ESPID) annual meeting on 2-5 May 2007

 La compañía farmacéutica Bristol-Myers Squibb (BMS) está negociando con las autoridades sanitarias de Estados Unidos y Europa el inicio de grandes ensayos globales a largo plazo para evaluar el potencial de dasatinib, comercializado por el laboratorio con el nombre de ‘Sprycel’, como tratamiento de primera línea en pacientes no tratados con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) en fase crónica.   Este anuncio se produce después de la reciente presentación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y el pasado jueves en el marco del XII Congreso de Asociación Europea de Hematología (EHA) -que concluyó ayer en Viena- de los resultados de un ensayo independiente en Fase II llevado a cabo por investigadores del M.D. Anderson Cancer Center, según explicó en entrevista a los medios de comunicación el médico consultor senior del Hospital Clinic de Barcelona, Francisco Cervantes.

English version available: Sprycel® Effective as Initial Therapy in CML

Este estudio “piloto” del M.D. Anderson -que contó con la participación de 33 pacientes, de los que 29 fueron evaluables-, fue descrito por el doctor Cervantes como “alentador”. Se trata de un trabajo en el que investigadores del M.D. Anderson Cancer Center han concluido que ‘Sprycel’ puede desempeñar un papel importante como terapia de primera línea en LMC. Transcurrido un año del inicio del tratamiento, se observaron respuestas citogenéticas completas rápidas en el 95% de los pacientes con LMC en fase crónica que no habían recibido ningún tratamiento previo con la dosis de 100mg una vez al día de dasatinib.

En este sentido, fuentes de la compañía señalaron a Europa Press que el nuevo estudio aleatorizado para evaluar el potencial de dasatinib como primera línea de tratamiento contará con la participación de más de quinientos pacientes de diversos hospitales del mundo, entre ellos los de doce centros hospitalarios españoles.

Según concluyó el doctor Cervantes, que se mostró esperanzado ante el próximo estudio que llevará a cabo BMS, la LMC es la enfermedad en la que “más se ha progresado en los últimos 20 años” y destacó que en un futuro “la curación pasará por combinaciones de fármacos”.

DESDE EL ARSÉNICO.

En el transcurso de una rueda de prensa, celebrada en Viena, el profesor Michele Baccarani, de la Universidad de Bolonia (Italia), se refirió a la evolución del tratamiento de la LMC y de la Leucemia Linfoblástica Aguda, conocida como Filadelfia positivo (PH+), desde 1865 con el arsénico hasta la actualidad, con imatinib y dasatinib.

Por su parte, el profesor de la Universidad de Texas (EEUU) e investigador del MD Anderson Cancer Center, Hagop Kantarjian, habló de los cinco estudios START en fase II llevados a cabo hasta la fecha en 33 países para el tratamiento de pacientes con LMC resistentes o intolerantes a los tratamientos actuales y para enfermos con Leucemia Linfoblástica Aguda, también resistentes al tratamiento.

Finalmente, Claude Nicaise, jefe de desarrollo clínico de dasatinib, relató la historia de este nuevo fármaco, aprobado recientemente en España, desde su origen en el tubo de ensayo hasta su disponibilidad por parte de los pacientes.v

400 NUEVOS CASOS ANUALES EN ESPAÑA.

La LMC es un cáncer de la sangre caracterizado por la proliferación de leucocitos inmaduros (blastos) que impiden a las células sanguíneas normales llevar a cabo sus funciones. Se desarrolla en tres etapas -una fase crónica, una fase acelerada y una fase de crisis terminal- y afecta, en su mayoría, a adultos varones jóvenes, de entre 30 y 40 años, que muchas veces deben recurrir a tratamientos de quimioterapia o someterse a un trasplante de médula ósea.

En España un total de 3.500 personas padecen LMC, el 15 por ciento de todas las leucemias y se diagnostican unas 400 nuevas anuales. Entre el 15 y el 20 por ciento de los enfermos son resistentes al tratamiento estándar o no pueden tolerar sus efectos secundarios. Este nuevo fármaco representa para los pacientes la posibilidad de seguir adelante y de tener controlada la enfermedad”.

El nuevo medicamento bloquea la misma diana terapéutica que el tratamiento estándar con imatinib, pero actúa sobre las dos configuraciones de la proteína, activa e inactiva, y sobre las rutas oncogénicas, como la RSC.

Sprycel® Effective as Initial Therapy in CML

According to results recently presented at the 2007 annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Sprycel® (dasatinib) is an effective treatment option when used as initial therapy among patients with Ph-positive chronic myelogenous leukemia (CML).

Chronic myelogenous leukemia is a cancer that originates in the immune cells. It affects approximately 4,600 people annually in the U.S. In the case of CML, large numbers of young immune cells do not mature, resulting in an excess accumulation of these cells. These leukemia cells then crowd the bone marrow and blood, suppressing formation and function of other blood cells normally present in these areas. In addition, the leukemia cells cannot perform their function properly, leaving patients susceptible to infection.

Chronic myelogenous leukemia begins with a chronic phase, during which few clinical problems, if any, occur. However, when left untreated, the chronic phase progresses into acute phases; these phases, called the accelerated and blastic phases, are characterized by fast-growing and aggressive cancer. Patients reaching these acute phases have a poor prognosis for long-term survival.

Philadelphia chromosome-positive (Ph-positive) CML refers to the majority of cases of CML in which a genetic abnormality, referred to as the Philadelphia chromosome, results in the constantly activated growth of cancer cells. Roughly 30% of adult patients with acute lymphocytic leukemia (ALL) also have this genetic abnormality.

Gleevec® (imatinib) is a biological agent that binds to and slows or stops the uncontrolled growth of cancer cells with the Philadelphia chromosome genetic mutation. Unfortunately, a small number of patients stop responding to Gleevec and/or are not able to tolerate treatment with Gleevec. Researchers are evaluating new therapies for these patients. Research has indicated that some patients who stop responding to standard doses of Gleevec will experience anticancer activity if the doses of Gleevec are escalated.

Sprycel is an oral agent that has recently been approved by the U.S. Food and Drug Administration. It is targeted against multiple conformations of the genetic abnormalities in Philadelphia chromosome-positive leukemia. Sprycel stops the production of proteins involved in cancer growth.

Researchers recently conducted a clinical trial to evaluate Sprycel as initial therapy among 35 patients with Ph-positive CML who had not received prior therapy.  They compared results from this trial to those historically demonstrated by patients with this disease who were treated with Gleevec as initial therapy.

• All patients experienced a response in which blood cell levels were returning to normal levels.
• 31 patients experienced an anticancer response demonstrated on a genetic level.
• Anticancer responses were improved with a longer duration of therapy.
• Low levels of immune cells was the most common side effect that required interruption in therapy.

The researchers concluded that treatment with Sprycel as initial therapy appears to provide at least as effective anticancer activity as Gleevec among patients with Ph-positive CML. However, only a direct comparison of Sprycel to Gleevec in future trials will determine if one agent is superior to the other among these patients.

Reference: Shah N, Pasquini R, Rousselot P, et al. Dasatinib (Sprycel®) vs escalated dose of imatinib (im) in patients (pts) with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP-CML) resistant to imatinib: Results of the CA180-017 START-R randomized study. Proceedings from the 2006 annual meeting of the American Society of Hematology. December 2006.  Blood. 2006;108:53a. Abstract 167.