• Re: Clinical and Immunological Characteristics of Patients With Serologic Progression of Prostate Cancer Achieving Long-Term Disease Control With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor: B. I. Rini, L. Fong, V. Weinberg, B. Kavanaugh and E. J. Small, J Urol 2006; 175: 2087–2091
  Brú A
  The Journal of Urology
  April 2007 (Vol. 177, Issue 4, Pages 1585-1586)

Se trata de un comentario de 2 párrafos acerca de un ensayo clínico realizado en la Universidad de California en pacientes de

cáncer prostático, que experimentaron un aumento significativo en la esperanza de vida tras aplicación de un protocolo con GM-CSF. Los autores justifican sus resultados por el posible papel que las células T y dendríticas podrían tener en la respuesta inmune a ciertos antígenos producidos por el tumor. Antonio Brú argumenta en su comentario que hay indicios de que ese papel puede ser llevado a cabo por los neutrófilos. Para ello, referencia sus trabajos experimentales en ratones, su caso clínico del hepatocarcinoma, y los resultados obtenidos por otro grupo (comentado ya en este blog http://ayudacancer.wordpress.com/2006/09/21/curioso-doble-paralelismo/) en un modelo de ratón cuya respuesta inmune está limitada exclusivamente a neutrófilos. Los autores responden a sus comentarios reconociendo que otras interpretaciones son posibles, pero que no hay ninguna evidencia en pacientes con cáncer de próstata de que el G-CSF por sí solo (no GM-CSF) produzca una respuesta similar.

• Fractal analysis and tumor growth.
  A. Brú, D. Casero, S. De Franciscis and M. A. Herrero. Mathematical and Computer Modeling. DOI: 10.1016/j.mcm.2007.02.033

Este artículo presenta una revisión de la aplicación de las técnicas de scaling al análisis de modelos y experimentos relacionados con crecimiento tumoral. Se trata de un artículo básicamente técnico, donde estudian algunos modelos sencillos de modelos estocásticos y se discuten cuestiones metodológicas de su análisis. En parte, estas cuestiones están relacionadas con la discusión que se generó en torno al artículo “The universal dynamics of tumour growth” (Biophysical Journal) comentado posteriormente por otro grupo. Curiosamente, se reconoce que sigue siendo un problema abierto.

• Position-dependent expression of GADD45α in rat brain tumours

  A. Brú, C. del Fresno, I. Brú, A. Soares-Schanoski, A. Porres, L. García, E. Rollán Landeras, A. Dopaso, D. Casero, S. Albertos, P. Fuentes-Prior and E. López-Collazo.  Medical Oncology, DOI: 10.1007/s12032-007-0025-9.

En este artículo se presentan resultados de expresión genética en tumores cerebrales de rata. El hilo conductor del trabajo es una de las propiedades resaltadas habitualmente del modelo de A. Brú por la cual la actividad del tumor está concentrada en el borde del mismo (y que, por el contrario, es una propiedad compartida con otros modelos). De acuerdo a esa característica, se deberían encontrar diferencias entre la actividad de las células interiores y externas. Aquí se presentan resultados genéticos por los cuales efectivamente se constatan dichas diferencias, destacándose el papel que una proteína nuclear, implicada en la respuesta celular a condiciones externas, podría tener en la capacidad invasiva del tumor cerebral en rata.

 Próxima conferencia: de nuevo en los cursos de verano de la Complutense.

Curso: Progresos y retos de la matemática interdisciplinar.

Título de la conferencia: Dinámica tumoral y sistema inmunológico. Viernes 27 de Julio. http://www.ucm.es/info/cv/subweb/prog/programas/75104.html
Grupos de investigación a los que recientemente aparece vinculado Antonio Brú:

• Instituto de Matemática Interdisciplinar, Universidad Complutense. http://www.mat.ucm.es/imi/
• Center for the Development of a Virtual Tumor https://www.cvit.org/

>>> 2 de Febrero de 2007

Para los que aún estén interesados en el trabajo del Físico español, han aparecido recientemente en un blog algunas conferencias que dará próximamente, junto con alguna vuelta de tuerca más a la polémica que arrastra tras de sí, aunque parece que no son más que algunos coletazos

En el blog 

 http://weblogs.madrimasd.org/biocienciatecnologia/archive/2006/02/27/14469.aspx

 se hace referencia a sus próximas conferencias, que pueden encontrarse aquí:

http://www.maths.univ-evry.fr/Math_Model_Bio/Invitedspeakers.htm

http://matematicas.uclm.es/nolineal2007/    Ver conferencias plenarias

ambas tienen pinta de ser de carácter exclusivamente académico, por lo que improbable se hable de alguna novedad en cuanto a lo que interesa a los pacientes, es decir, ensayos o avances en la investigación….

Se habla además de una conferencia que estaba supuestamente anunciada en un ciclo y que, finalmente y como tantas otras veces, se ha cancelado. En cualquier caso, el ciclo de conferencias parece que pueda ser interesante:

http://www.cmusanjuan.com/content/view/80/26/

En el resto de las entradas del blog comentado antes, hay una de tantas discusiones con detractores y defensores….más de lo mismo…

Entrevista en El País a José Ramón Germà Lluch , autor del libro “Cincuenta historias de cáncer con final feliz”, del que ya habíamos hablado en un post anterior. Aporta algunas opiniones y datos interesantes sobre el desarrollo de los ensayos clínicos, curiosidades sobre la aparición del cisplatino como tratamiento contra el cáncer, así como críticas explícitas a opciones terapéuticas no contrastadas (caso de Antonio Brú) y a la práctica oncológica de las clínicas privadas en España (caso MD Anderson y otras).

El País: Es de una humanidad física y mental desbordante. Después de unas horas de compartir mesa y un paseo por la Rambla de Cataluña, una tarde de primavera luminosa que invita a ser consciente de lo que vale la vida, es difícil que no se contagie su optimismo vital. Él ve la botella casi llena, pero no de aire, sino de datos comprobables y de esperanza. El cáncer no es ya una sentencia de muerte, ni siquiera cuando deriva en metástasis, y aunque es cierto que algunos tumores se resisten, las cosas, globalmente, han cambiado mucho en las tres décadas que José Ramón Germà Lluch lleva ejerciendo de oncólogo. Eso es lo que quiere transmitir en su libro El cáncer se cura (editorial Planeta), que ilustra con “50 historias reales de esperanza”. Dotado de una capacidad de trabajo que roza lo sobrehumano, ha presidido la Sociedad Española de Oncología Médica y la Academia de Ciencias Médicas de Cataluña y Baleares, es director del Plan Estratégico del Instituto Catalán de Oncología y jefe de su servicio de Oncología Médica. Autor de más de 150 artículos científicos, su propósito es ahora, a los 57 años, convertir el ICO en un centro especializado, al estilo del Princess Margaret, de Toronto (Canadá), en el que investigación y asistencia vayan de la mano.

Le gusta escribir casi tanto como leer. Pero es un lector absorbente, obsesivo. Se declara seguidor entusiasta del Nobel surafricano J. M. Coetzee, cuyas obras considera “una inyección de moral”, pese a ser el escritor “más duro de estos tiempos”. Desde luego, pocos pueden decir que han leído 11 veces La edad de hierro, sobre la que Germà hizo un ensayo para la sociedad de oncólogos inquietos a la que pertenece. “Después de leer a Coetzee, uno se siente bien consigo mismo. No queda lugar para la autocompasión”, dice. Es de los que creen que si te viene la inspiración es mejor que te encuentre trabajando, pero el insomnio también le ayuda a veces a ordenar las ideas y a despejar caminos emboscados. Se le ve de naturaleza inconformista: en su mesa de trabajo, un mosquetero a caballo habla de su manera de andar por la vida. Porque en el fondo es un romántico, pero como también es un científico, el resultado es una mezcla extraña de gigante encarado a los molinos con la osadía del Quijote y el prudente realismo de Sancho.

El libro comienza con un caso espectacular, al estilo ‘House’: el de una hermosa joven de 25 años y ojos verdes que apenas puede respirar porque tiene los pulmones devorados por las metástasis. Pero su perspicaz nariz ‘housiana’ descubre que no es el tumor que parece, y la salva. ¿No es una cierta concesión a la espectacularidad?

He de reconocer que me encanta la serie y que incluso en una reciente reunión científica organicé un onco-house que tuvo mucho éxito. Pero es cierto, quería dar un golpe de efecto para explicar que a veces ocurren cosas que parecen imposibles: una chica joven, prácticamente desahuciada, que te llega a las ocho de la noche por urgencias en una situación desesperada, y resulta que no sólo puedes hacer algo por ella, sino que llegas a curarla. Fue un caso único que nos impactó mucho y que resume muy bien lo que quiero exponer en el libro: que por mal que estén las cosas, siempre hay que conservar la esperanza.

El cáncer se cura, pero todavía muere demasiada gente, ¿no cree?

Sin duda. Pero yo he querido romper un mito sobre el cáncer que no refleja el enorme progreso que se ha hecho en los 30 años que llevo de profesión. No es un libro optimista, es un libro realista, en el que se dice, con datos de enero de 2006, que el 64% de los pacientes diagnosticados se cura. Pues bien, acabo de leer en una revista científica que ahora se cura el 65%. En un año hemos ganado un 1%. Puede parecer poco, pero si estamos hablando de 10 millones de personas en el mundo, se han salvado muchos miles de personas. Y si en España tenemos 160.000 casos, eso quiere decir que se han salvado 1.600 personas más que el año anterior.

El tumor del que usted es especialista, el de testículo, es uno de los que han vivido una revolución, y todo por un hallazgo casual, ¿no es así?

Sí, así es. A finales de 1978, yo trabajaba en el hospital de Sant Pau y teníamos siempre dos o tres chicos ingresados en fase terminal por cáncer de testículo. Era estremecedor. Pero las cosas habían empezado a cambiar 10 años antes, en un departamento de física, cuando se investigaba el efecto que tenía sobre una bacteria la aplicación de una corriente eléctrica alterna. Por una serie de casualidades, ocurrió lo imprevisto: los electrodos por los que pasaba la corriente eléctrica eran de platino, y como el medio en el que operaban contenía cloro, al pasar la corriente se produjo una hidrólisis especial de la que surgió un producto que impedía que la bacteria se dividiese. La bacteria se hacía larga, larga, pero no se dividía. Así surgió el cis-platino, que ahora es uno de los fármacos esenciales en el tratamiento del cáncer de testículo y otros tumores.

Pocas veces se han visto cambios tan radicales en el tratamiento de un tumor. ¿Le impactó?

Desde luego, fue impresionante. Las primeras curaciones con cis-platino se publicaron a finales de 1978. Yo estaba en Inglaterra y los primeros tratamientos que dimos ya tuvieron resultados espectaculares. Pero al volver a España me encontré con que no teníamos cis-platino, de manera que los enfermos ingresados se iban a morir igual. Hablé con dos compañeros, un oncólogo y un farmacólogo, para ver qué podíamos hacer, porque es muy desesperante saber que hay un remedio y no poder darlo. Pensamos que si era una fórmula del siglo XIX, tal vez podíamos fabricarla nosotros mismos… Bueno, fue algo increíble… fueron a una joyería, compraron hilo de platino y conseguimos hacer cis-platino en el propio hospital.

¿No le parece sobrecogedor que la vida de alguien pueda depender, como en este caso, de que su médico sea un inconformista?

Así avanza a veces la medicina. Muy poco después, un laboratorio empezó a producirlo y pudimos administrarlo sin problemas. En 1980 presentamos los resultados de los 400 primeros enfermos tratados en España y ya pudimos constatar un índice de curaciones del 80%. La imagen del ciclista Lance Amstrong ganando su séptimo Tour de Francia después de haber superado un cáncer de testículos con metástasis es una prueba de que el cáncer ya no es una sentencia de muerte, ni siquiera cuando se extiende. En estos momentos, el índice de curaciones de este tumor en los 70 hospitales españoles del Grupo Germinal, que yo coordino, es del 93,5%.

Es una lástima que los avances no sean más homogéneos, porque en el de pulmón, que es de los más frecuentes, el índice de curaciones no supera el 15%. ¿Qué podemos esperar en los próximos años?

Esta carrera se parece mucho a una competición de marcha: se avanza paso a paso, pero se puede llegar muy lejos. En los últimos años han aparecido unos cuantos fármacos extraordinarios. Los resultados de los ensayos que se han hecho con Herceptin en mujeres con cáncer de mama positivo a Her2 son espectaculares: ha reducido a la mitad las recaídas. Lo mismo ha ocurrido con el Glivec en la leucemia mieloide crónica, que antes tenía una expectativa de vida de cinco años y ahora ya tenemos supervivencias de quince, y todo con una simple pastilla al día.

Las asociaciones de enfermos reclaman igualdad de oportunidades para acceder a los tratamientos experimentales. Ahora son una especie de lotería, pues depende del hospital que toque en suerte. ¿Qué opina?

Para los pacientes que han agotado las opciones terapéuticas disponibles, existe efectivamente la posibilidad de que reciban tratamientos experimentales por la vía de participar en ensayos clínicos, pero esto se ha de hacer de forma bien reglada, clara, de manera que sirva para ellos, pero también para todos los que van a venir después. Y para eso es necesario seguir unos protocolos. Nosotros, en el Instituto Catalán de Oncología tenemos 17 hospitales asociados, que cubren el 40% de toda Cataluña, y cualquier paciente de estos hospitales tiene las mismas oportunidades, porque los oncólogos de los centros comarcales comparten los proyectos con el hospital de referencia y conocen los ensayos clínicos que están en marcha.

¿Esos ensayos no tienen una capacidad de admisión limitada?

Nosotros tenemos un criterio muy claro: nunca hacemos dos estudios para la misma indicación, de manera que establecemos un tiempo de reclutamiento, y en ese periodo, todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión pueden entrar en el ensayo terapéutico. Nuestra obligación como oncólogos es buscar ensayos buenos para nuestros pacientes, no pacientes para los ensayos de la industria farmacéutica. La decisión más importante para cualquier centro es qué ensayos acepta y cuáles rechaza.

Pero la industria farmacéutica intenta imponer sus reglas.

Es posible, pero mire, el año pasado, en el Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet, rechazamos el 62% de los ensayos que nos habían propuesto.

¿Y quién los ha terminado haciendo?

No lo sé.

¿Seguro que no lo sabe? ¿Por qué los rechazaron?

No todos se rechazaron porque fueran malos. En algunos había un estudio alternativo mejor, en otros, la metodología no era adecuada, y otros nos parecían demasiado comerciales. En todo caso, estamos seguros de que los que hemos aceptado son muy buenos para nuestros pacientes. A veces tendemos a culpar con exceso a la industria farmacéutica de nuestros males, pero también hay que reconocer que es el motor principal del desarrollo de nuevos fármacos.

Para un paciente con diagnóstico de cáncer, el oncólogo se convierte en su tabla de salvación. ¿Cómo se defiende emocionalmente de esa presión?

Yo me implico bastante, no lo puedo remediar. Alguien me dijo en una ocasión que tenía que proteger mis fibras miocárdicas, pero parece que mis fibras resisten. Lo importante es tener una visión global: porque es cierto que algunos pacientes se mueren, pero muchos otros se curan. E incluso en los que se mueren, puedes hacer mucho por ellos, entre otras cosas, pedir la ayuda de un compañero del equipo de cuidados paliativos. El oncólogo se ha de hacer cargo de sus pacientes hasta el final. Esto es importantísimo.

Oyéndole, nadie diría que fue usted a parar a oncología por causalidad.

Pues sí, fue una elección totalmente casual. Estaba pensando en convertirme en digestólogo, pero alguien me dijo que había unas plazas de oncología en el propio Sant Pau y tuve la inmensa suerte de encontrar a Pau Viladiu, que ha sido mi gran maestro y mi gran amigo. Él nos inculcó no sólo el rigor de una metodología de trabajo, sino la idea de que la medicina tiene que basarse en la humanidad y el respeto por el paciente. Yo era un chico bastante inquieto y encontró una forma curiosa de convencerme. “Si te dedicas al cáncer, nunca te vas a aburrir”, me dijo. Treinta años después, cada caso es para mí una nueva experiencia, porque cada caso es diferente.

Y en esas diferencias, ¿hasta qué punto influyen los factores psicológicos? ¿Pueden llegar a modificar la evolución de la enfermedad?

Sí, claramente. Hay dos clases de enfermos: los que ya vienen derrotados y no son capaces de reaccionar ante el cáncer, y los luchadores. Yo no tengo datos que demuestren que éstos viven más que los primeros, para eso tendría que hacer un estudio randomizado. Es posible que los que lo afrontan peor vivan menos. En todo caso, viven peor. Yo lo tengo tan claro, que mi prioridad en las dos primeras visitas es hacerle ver al paciente que su actitud es crucial para el futuro que le viene encima.

Hay algo de lo que dice que me inquieta. Se está repitiendo tanto que la actitud frente al cáncer es crucial, que muchos enfermos, cuando se sienten deprimidos, cansados o desanimados, además de sentirse mal, encima se sienten culpables de no ser suficientemente optimistas, de no tener más ánimos. ¿Alguien puede asegurar que el estado de ánimo está separado de lo que ocurre en el organismo? ¿No podría ser una manifestación más del proceso biológico? ¿No le parece injusto ese mensaje para los que no pueden hacer nada por dejar de estar deprimidos?

Honestamente, he de decir que no había pensado en ello. Hay formas muy diferentes de vivir la enfermedad, y no sabemos qué relación tienen los factores psicológicos y los biológicos, si la actitud puede contribuir o no a su curación. Hay algunos estudios que indican que sí, pero no son concluyentes. Desde luego, al oncólogo le va mejor que el paciente tenga una actitud positiva. En experimentos con ratones se ha demostrado que en situaciones de estrés, el tumor produce más factores angiogénicos, es decir, es capaz de crear con más facilidad nuevos vasos sanguíneos que le permiten crecer. También está claro que el estrés baja la inmunidad, y eso facilita la progresión del cáncer. Me costaría entender que con la cantidad de endorfinas y neurotransmisores que tenemos, dos estados tan diferentes como son tener mucha esperanza o carecer de ella no tuvieran algo que ver con alguna hormona relacionada con el crecimiento celular.

¿Y qué opina de las remisiones espontáneas?

Que las hay. Aproximadamente, en la misma proporción que milagros en Lourdes. Yo he vivido dos casos y ahora estoy siguiendo un tercero. Los dos primeros, de cáncer de riñón, y este último, de testículo. Pero yo creo que existe una explicación y está en la inmunidad. La mayoría de los casos descritos se dan en cáncer de riñón, de hígado y de piel, que están muy relacionados con la inmunidad. Mi primer caso fue un paciente que llegó ya con metástasis pulmonares, niveles altísimos de calcio y una anemia tremenda. Tenía un pronóstico fatal. Aunque la literatura científica no lo aconsejaba, decidimos extirparle el riñón. Al cabo de un tiempo, al ver las radiografías, pensé que me había equivocado, porque las metástasis se habían reducido a la mitad. Pero no. A las cuatro semanas habían desaparecido.

¿Y el segundo?

El paciente era un médico radiólogo y también tenía metástasis pulmonares. Extirpamos el riñón y le traté con interferón y una nueva quimioterapia que acababa de salir. Yo estaba muy contento porque funcionaba: las lesiones se iban reduciendo y al final desaparecieron del todo. Al cabo de bastante tiempo, un día me dijo: “José Ramón, tengo que confesarte algo, pero me da mucha vergüenza. ¿Sabes?, nunca me tomé el tratamiento. No me inspiraba ninguna confianza”.

¿Y qué explicación le da?

La misma: que la extirpación del riñón produce en algunos pacientes una reacción inmunitaria cuyos mecanismos desconocemos.

Este tipo de casos y el efecto placebo alimentan muchas veces opciones seudocientíficas. ¿Qué opina de ellas?

Que pueden ser muy peligrosas, porque los tratamientos que no tienen base científica, no es sólo que no hagan nada, es que pueden tener una enorme toxicidad. Éste es el caso del tratamiento que promueve Antonio Bru con el factor G-CSF para estimular las colonias de granulocitos: tiene una serie de efectos muy nocivos. Sabemos que hay muertes asociadas a este tratamiento porque produce hiperviscosidad de la sangre.

En cambio, él se presenta como una víctima del sistema médico establecido.

Hoy en día, nadie riguroso puede decir eso, porque existen todos los medios necesarios para poder demostrar científicamente una hipótesis. Pero muchos productos como éste no prosperan porque no tienen base científica y además producen mortalidad.

¿Hay mucho charlatán en oncología?

No, son casos excepcionales. Lo que sí que hay son algunos centros en España, y no voy a dar nombres, que producen falsas expectativas.

¿Para ganar dinero?

Dinero, fama, prestigio… Me pregunto, ¿no son sinónimos? Pues, saque usted la conclusión. Son centros privados, obviamente, y ganan mucho dinero.

¿Qué piensa un oncólogo que está en primera línea de investigación cuando ve que pacientes como Rocío Jurado se van a Houston?

El de Rocío Jurado es el prototipo de caso muy mal tratado, desde muchos puntos de vista. Se hizo de su enfermedad y su muerte un espectáculo lamentable. Pero ya empezamos a estar acostumbrados a que algunos famosos se vayan fuera, muchas veces para huir de la persecución de los medios. Yo defiendo el derecho a una segunda opinión, sea donde sea, aunque aquí tenemos especialistas suficientemente preparados para darla. Pero si hay alguien con suficiente poder adquisitivo como para cruzar el Atlántico cada dos o tres semanas para recibir el mismo tratamiento que podría recibir aquí…

Algunos viajan en busca de tratamientos experimentales.

Es posible que algunos fármacos se prueben antes en Estados Unidos que aquí, pero no olvidemos que son experimentales, y por tanto, pueden tener efectos nocivos. Sólo el 7% de los que inician un estudio clínico de fase I acaba comercializándose. Eso significa que hay una gran cantidad de fármacos que se prueban y fracasan. En estos momentos hay 400 moléculas en investigación, pero muy pocas de ellas acabarán comercializándose.

Se le nota una gran pasión por su trabajo. ¿Cuánto tiempo le dedica?

Demasiado. Llego al hospital a las seis y media de la mañana y acabo alrededor de las ocho o las nueve de la noche. Pero también es cierto que a partir de los viernes a las cuatro de la tarde, exceptuando alguna mañana de sábado o domingo que la dedico también a preparar conferencias, el tiempo que me queda libre lo vuelco en lo que me ha vuelto loco toda mi vida: escribir, fotografía, submarinismo, viajes de aventura…

¿Qué tipo de viajes?

Huy, he hecho cosas muy raras en esta vida. En 2003, por ejemplo, hice la bajada desde los Andes hasta el Atlántico, a través del río Santa Cruz: 500 kilómetros en canoa india. También he bajado el río Zambeze, el de las cataratas Victoria; me gustan mucho las aguas bravas. Hace cuatro años hice la cima del Kilimanjaro, de 6.000 metros, por la ruta más difícil. Y me prometí a mí mismo hacer al año siguiente el pico más alto de los Andes, el Aconcagua, pero no me vi en forma y decidí esperar, pero cualquier día lo intento.

Y todo esto, ¿para compensar qué?

Pues supongo que me gusta porque genera otro tipo de adrenalina.

No será usted un “cazador de emociones”.

Seguramente, sí. No me gusta aburrirme. Intento siempre estar activo y hacer cosas interesantes, y sobre todo me gusta tener proyectos.

¿Y sus hijos qué dicen de tanta dedicación a la profesión y tanta aventura?

Bueno, mis hijos me han echado en cara más de una vez el que haya estado poco para ellos… El mayor tiene 33 años, y la pequeña, 24. Ninguno ha querido ser médico, todos dicen que si hay que trabajar tanto, no compensa, pero creo que en el fondo me envidian un poco. He de reconocer que disfruto y que he tenido mucha suerte en esta vida, pero también he trabajado mucho. Hice dos especialidades y en algún momento he llegado a tener seis empleos a la vez. Durante 11 años trabajé de oncólogo en el hospital y de digestólogo en un ambulatorio de Sabadell. Pero no cambiaría nada de lo que he hecho.

¿Y en el ámbito de las creencias? ¿Tiene usted convicciones religiosas?

Yo prefiero hablar de ética o de moral. La verdad es que a los 14 años estuve a punto de entrar en un seminario. Entonces vivía en Canarias, y los curas presionaban para que tomara la decisión, pero fue mi madre ? es muy católica y yo siempre le digo que está a la derecha de Benedicto XVI? la que dijo que no, que a esa edad no tenía conocimiento suficiente para decidir.

¿Le está agradecido?

Sí. Mi madre y yo tenemos una relación curiosísima. Es un amor competitivo. Mi madre es muy inteligente, siempre discutimos, siempre estamos en pugna. Tiene más de ochenta años y acaba de salir de una enfermedad, pero es una de esas mujeres que dejan huella. Mi padre es una persona más liberal. Vengo de una familia de comerciantes y soy el primer miembro de mi familia que tiene una carrera universitaria, y por supuesto, el primer médico. No sé si tendrá que ver, que, a los seis años, mi madre me regaló una bata blanca, un fonendo y una jeringa, para que jugara…

Es que las madres tienen mucha influencia.

Esta mía, mucha. Voy a explicar algo que creo que ha tenido mucha importancia en mi vida: desde los nueve hasta los quince años, cuando vivíamos en Canarias, mi madre me hacía acostar todos los días a las nueve en punto de la noche y me venía a levantar a las cinco de la madrugada. ¡Todos los días!

¿Para qué?

Para que estudiara. Imagine: en bachillerato y con ese régimen. Sacaba matrículas.

¿Y no la odiaba por eso?

Je, je. En algunas ocasiones, odiarla no, pero sí que pensaba que se estaba pasando? Ahora pienso que le debo a ella la gran capacidad de esfuerzo que tengo.

¿Si es así, ha aplicado algo similar a sus hijos?

Hubiera sido incapaz. Vivimos en otra época. Creo que con ellos he pecado de un exceso de liberalidad. Mis hijos son más inteligentes que yo, alguno de ellos muchísimo más, pero yo tengo mucha más fuerza de voluntad, más disciplina y una metodología de trabajo que no he sabido transmitirles. Más que fueran brillantes en los estudios, a mí lo que me preocupaba es que mis hijos fueran buenas personas, que tuvieran valores. Pero el mundo hoy es tremendamente competitivo. Yo creo que los jóvenes están sometidos a un estrés tremendo. Pero tanto mis hijos como yo, le debemos mucho a mi mujer. Llevamos cerca de cuarenta años juntos y sin ella no hubiera hecho ni la mitad de lo que he hecho.

Dos grupos de investigadores dirigidos por Scout W. Lowe en Cold Spring Harvord y Tyler Jacks en Cambridge muestran ahora que incluso una reactivación breve del p53 endógeno puede llevar a que una variedad de cánceres disminuyan por completo en varios modelos animales.

El mecanismo de regresión parece específico para cada tumor. El equipo de Jack descubrió que las células de linfoma son conducidas a una muerte celular programada, mientras que las células de sarcoma comienzan a envejecer.

Los investigadores del grupo de Lowe informan de un nuevo mecanismo en el modelo experimental animal de carcinoma de hígado (hepatocarcinoma) por el que el envejecimiento de las células parece vinculado a una respuesta inmune innata que hace que ciertas moléculas inflamatorias llegan en grandes números y ayudan a eliminar las células cancerígenas.

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Algunos extractos del artículo original:

“…The primary response to p53 was not apoptosis, but instead involved the induction of a cellular senescence program that was associated with differentiation and the upregulation of inflammatory cytokines. This program, although producing only cell cycle arrest in vitro, also triggered an innate immune response that targeted the tumour cells in vivo, thereby contributing to tumour clearance. Our study indicates that p53 loss can be required for the maintenance of aggressive carcinomas, and illustrates how the cellular senescence program can act together with the innate immune system to potently limit tumour growth…”

 Es decir, la respuesta a la expresión de este gen no es la muerte celular, sino la aparición de un programa de envejecimiento celular que aparece junto con la potenciación de citoquinas inflamatorias. Este programa activa la respuesta inmunológica innata de tal forma que se potencia la “limpieza” del tumor..De esta forma se muestra como el programa de envejecimiento celular puede actuar junto con el sistema inmune innato para potencialmente limitar el crecimiento tumoral…

 “…Microscopic examination of tumours harvested at different times following p53 reactivation revealed a progressive inflammatory reaction involving polymorphonuclear leukocytes, initially developing in peri-tumoral regions and ultimately spreading throughout the tumour. We also observed an intense perivascular infiltration in regressing tumours, leading eventually to an overt vasculitis characterized by sclerosed vessels, hemorraghia and erythrophagocytosis. Morphological, immunofluorescence and flow cytometric analyses identified the infiltrating leukocytes as neutrophils, macrophages and natural killer cells. These histopathological features support a model of sequential events, initiated by p53 reactivation in the tumour, activation of a dramatic inflammatory response, followed by destruction of tumour cells and neo-vasculature…”

 Pudo observarse al microscopio una progresiva respuesta inflamatoria mediante leucocitos, que se desarrolla inicialmente en regiones peritumorales y finalmente se expande a todo el tumor. Se observa también una infiltración vascular intentsa en los tumores que remiten….La identificación de los leucocitos corresponde tanto a neutrófilos, macrófagos como natural killers…Todo ello apoya un modelo progresivo que se iniciaría por la reactivación de la expresión del gen p53, seguida de una respuesta inflamatoria muy intensa, y finalmente la destrucción de las células tumorales y la neo-vascularización…

“…All three treatments significantly delayed tumour regression following p53 reactivation, thus confirming that components of the innate immune system were actively involved in tumour clearance, presumably through a coordinated response. Therefore, the delay in tumour clearance cannot be explained by a failure of the immune system to phagocytose dead or dying cells. Instead, these results indicate that the induction of cellular senescence and the evoked immune attack cooperate to promote tumour clearance…”

 Pudo confirmarse que todas las componentes del sistema inmunológico innato están activas, presumiblemente en una respuesta coordinada. Por tanto, el retraso en la limpieza del tumor no puede explicarse por el fallo del sistema inmune…Los resultados indican que la inducción del envejecimiento celular y la llamada inmunológica cooperan en dicha limpieza… 

“…Although it is established that chronic inflammation triggered by senescent stromal cells or other factors can promote tumorigenesis, our study illustrates how innate immune cells—when targeted against senescent tumour cells—can have anti-tumour effects as well. Strategies that specifically harness these processes may represent a promising therapeutic approach…”

Aunque se sabe que una inflamación crónica potenciada por células de estroma u otros factores puede inducir la aparición de tumores, este estudio muestra como las células inmunes innatas, cuando se dirigen a células tumorales en estado senescente, puede tener también efectos antitumorales. El diseño de estrategias que controlen específicamente estos procesos podrían suponer una aproximación terapéutica prometedora…

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 Parece interesante el paralelismo con algunos de los conceptos relacionados con la respuesta inflamatoria propuesta por Brú. Sin embargo, recordando el último comentario del artículo recogido aquí, nos permitimos dudar que su propuesta terapéutica sea capaz de controlar específicamente los procesos descritos en este trabajo. Por un lado, no se cita en ningún caso una regulación sobre el nivel de expresión del gen p53, y por otro, la respuesta inflamatoria propuesta es digamos, un reclutamiento descontrolado de neutrófilos exclusívamente.

Algunas de sus respuestas en esa entrevista:

¿cuando cree que se implantarán en la clínica diaria las técnicas de diagnóstico molecular y biomarcadores en el seguiimiento del paciente con cancer?

Esto ya está implantado y es algo rutinario en la práctica clínicia. Hoy en día no se concibe un diagnóstico de cáncer de mama sin hacer un ensayo para el receptor HER2. Ahora bien, también es cierto que todavía falta un largo camino por recorrer para una implantación rutinaria de técnicas más sofisticadas como los microchips de DNA, etc.

¿Cree usted En la importancia de un buen funcionamiento del Sistema Inmunológico para la evolución positiva de un cáncer? ¿ Se han desarrollado técnicas de biomedicina dirigidas a la sensibilización del sistema inmunológico del paciente frente a sus propios tumores?

Evidentemente la inmuniovigilancia es un aspecto fundamental de nuestro organismo para protegernos del cáncer. En cuanto a los tratamientos basados en sistema inmunológico, permítame destacarle la reciente aprobación de una vacuna para ciertos tumores ginecológicos. Además se está trabajando muy activamente en este área para otro tipo de tumores como el melanoma.

en su punto de vista, que hace falta para que la investigacion traslacional alcance el mercado? es una falta de tecnologias que acerquen mas la ciencia a los medicos? de empresas? que opina de la competencia por parte de las universidades respecto a las pequeñas empresas dedicadas a biotecnologia y aplicacion de la biologia molecular del cancer?

Permítame asegurarle que todos los profesionales que nos dedicamos al mundo de la oncología pasando por los investigadores básicos, clínicos y terminando en la industria farmacéutica estamos más que interesados en poder aplicar los conocimientos actuales al paciente de cáncer. Pero desgraciadamente el cáncer son más de 150 enfermedades distintas de gran complejidad que dificultan este transvase de la investigación básica a la clínica que todos deseamos.

¿Que opinión le merece el tratamiento del cáncer de ovario con quimioterapia agresiva (taxol y carboplatino) y que opina de los descubrimientos del científico (Físico) Antonio Bru, que afirma que todos los tumores evolucionan o crecen de igual forma y que el tratamiento esta en reforzar el sistema inmunitario? Muchas gracias.

El Doctor Bru tiene una teoría sobre el desarrollo del cáncer que ya ha sido publicada en revistas internacionales. Esta teoría es tan válida como muchas otras, pero que no deja de ser una teoría. Desgraciadamente esta teoría, al parecer, ha sido aplicada a algunos pacientes sin ninguna de las garantías ni salvaguardas establecidas por la FDA americana o la EMEA europea. Dicho en otras palabras se ha aplicado esta teoría al margen de las prácticas clínicas establecidas, de hecho en Estados Unidos estos trabajos podrían haber sido incluso causa de delito.

El modelo de investigación de Lo Estados Unidos es muy diferente al nuestro, me gustaría que me hablara de diferencias y de las ventajas e inconvenientes de cada una. Qué deberíamos modificar aqui para mejorar según su criterio

Existen dos grandes diferencias, una es la financiación y la otra la estructura de los profesionales de la investigación. La financiación en Estados Unidos para investigar en cáncer, normalizada a los niveles de población y de PIB, es entre 5 y 10 veces superior. Por otro lado en Estados Unidos no existe el sistema funcionarial lo que permite una mayor flexibilidad de contratación y una mayor movilidad al personal investigador. Personalmente creo que en nuestro país estamos ya en una situación de ir poco a poco adoptando este tipo de modelo.

que opina sobre las manifestaciones realizadas por los responsables de la revista Discovery Salud y que también se pudieron ver en Telemadrid, respecto al hecho de que NINGUN TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO CURA EL CANCER.
Esta afirmación tan tajante no es correcta y sino que se lo pregunten a Lance Amstrong. Ahora bien, es cierto que la quimioterapia en su gran mayoría sólo retrasa el desarrollo tumoral. De hecho un escenario previsible (y deseable) sería una mejora sustancial en la quimioterapia, de tal forma que pudiéramos extender esa prolongación del cáncer para conseguir morirnos CON cáncer y no DE cáncer. ¿EN QUE PORCENTAJE CREE USTED QUE LA DIETA PRODUCE CÁNCER?, ¿CUAL PIENSA USTED QUE SERÍA LA DIETA MÁS APROPIADA EN UNA PERSONA CON CÁNCER? Esta no es mi área de especialidad. Pero puedo comentarle que hasta el momento sólo se conocen correlaciones, como por ejemplo entre el consumo de grasa animal y el cáncer de mama. Evidentemente una dieta sana y equilibrada siempre nos ayudará a luchar contra el cáncer y contra otras muchas enfermedades. ¿Como crecen en general los tumores, vale , si el crecimiente es matématicamente un fractal , por ende,todos los tumores tienen que tenermatemáticamente la misma solución o no?

Ojalá todos los tumores crecieran igual. Como he mencionado anteriormente existen más de 150 tipos de tumores distintos, dependiendo de muchísimos factores, como la célula de origen, el órgano donde ocurren y las mutaciones responsables de su desarrollo. Cualquier teoría “universalista” del cáncer es naif y me temo de poca aplicabilidad.

Cuanto tiempo transcurre desde que se tienen los resultados de los ensayos clínicos hasta que se plasman en la práctica clínica diaria.

No mucho tiempo, sobre todo si estamos hablando de ensayos clínicos en fase 3. El problema es el tiempo que tarda un descubrimiento a nivel de laboratorio en poder llegar a los ensayos clínicos.

En que aspectos el soporte psicológico, afectivo, en aspectos no biológicos aporta instrumentos de curacion en los procesos tumorales y a traves de que mecanismos biológicos (endocrinológicos, inmunitarios, etc). Muchas gracias.

Los aspectos psicológicos y afectivos tienen una gran importancia en cuanto a la mejora de la caldad de vida del paciente, Desgraciadamente no tienen ninguna incidencia en los procesos moleculares y celulares, responsables de la patología del tumor. ?tendrá alguna vez solucion definitiva el cancer¿.

A un a riesgo de parecer repetitivo, es importante no referirnos al cáncer en singular. “El” cáncer, en realidad no es tal, sino un conjunto de “enfermedades neoplásicas” que superan la centena de enfermedades. Por ello, el cáncer no podrá ser definitivamente vencido como tampoco han sido vencidas, en su totalidad, las enfermedades infecciosas a pesar de los antibióticos antivíricos, etc. “El” cáncer se irá venciendo uno a uno. Ya tenemos ejemplos muy prometedores como la leucemia mieloide crónica, mencionada anteriormente, o incluso el cáncer de mama, en el que se ha llegado a niveles de curación del 80%. Ahora bien, otros tumores, como el cáncer de páncreas o en cáncer de pulmón, tardarán mucho más tiempo en llegar a estos niveles de curación. Especialmente, y en el caso del cáncer de pulmón, si todavía hay una parte de la población que considera aceptable el seguir fumando.
 

La metáfora biopsíquica.
Podemos decir que el cáncer es la proliferación de células en mitosis anaplásica, es decir que se dividen en forma descontrolada. La lógica de la fisiología celular es que esa mitosis (división descontrolada) sea detenida por un mecanismo llamado apoptosis (este es un concepto oficial, no mío), es decir por la destrucción de esa división descontrolada. En el cáncer hay una información que impide esa lógica. La célula es atravesada por otra lógica que anula el efecto apoptótico (también conocido como suicidio celular) y prestigia el efecto anaplásico. (división descontrolada)
Veamos las características de ese comportamiento para entender cual es el fundamento de esa lógica.

Las características de la célula anaplásica, si las observamos en el microscopio son las siguientes:
1) Menor dependencia de los factores de crecimiento que provee el medio. (no responden a las ayudas que el entorno les provee)
2) Potencial ilimitado para dividirse (se multiplican incesantemente).
3) Maduración incompleta o ausente (no alcanzan las formas adultas y especializadas; por ello se dice de ellas que son indiferenciadas).
4) Pérdida de la inhibición de contacto (es decir, la limitación al crecimiento, que provoca el contacto con otra célula).
5) Alteraciones en la permeabilidad de la membrana (las sustancias que entran y salen de la célula, no pueden hacerlo).

Según estas características y propiciando un modelo de la inclusión del sentido, (mitologizando el saber lógico de la medicina) debemos proponer ciertas conductas que inhiban la mitosis mítica. Esto quiere decir que podemos usar las conductas biológicas de las células del cáncer para abordar estrategias humanas en el tratamiento de esas células. Nos apoyamos en los dos paradigmas del mito:
1- el animismo: todas las cosas tienen vida.
2- la hipersignificación: todas las cosas tienen múltiples sentidos.
Es así que trasladamos las conductas biológicas a las conductas psíquicas. A esto lo llamamos metáfora biopsíquica. No es casual que lo hagamos. Creemos que esta metáfora es lo que viene haciendo la enfermedad pero en sentido contrario, es decir, que expresa biológicamente en sus células muchas de las conductas psíquicas del ser vivo. Cuando alguien no se traga una injusticia, esta conducta puede ser usada por el cuerpo para desarrollar una hinchazón de las partes digestivas más altas. A esto Hamer lo llama sentido biológico, es decir, que el cuerpo obstruye con su hinchazón esa parte alta del tubo digestivo con el objetivo de no seguir tragando. Es así que soluciona a su manera biológica un conflicto que la persona no solucionó en su relación con el otro. Esta metáfora psicobiológica es algo conocido por todos. Lo que proponemos es usar este mismo mecanismo pero al revés. Al igual que la psicología debió estudiar las conductas humanas para entender la metáfora psicobiológica, nosotros debemos estudiar las conductas biológicas para entender esta metáfora biopsíquica. Creemos que es un campo de acción que nos permite ordenarnos con la naturaleza y no ir en contra de ella.
Veamos cada una de las características de la célula anaplásica y como podemos extraer de ella su metáfora biopsíquica.
Menor dependencia de la ayuda que le provee el medio.
Proponemos como metáfora biopsíquica de esto, una conducta tendiente a lograr una mayor dependencia de los otros. En el abordaje se deberá enseñar un comportamiento territorial cooperativo y no francamente proveedor. Este factor de la dependencia del entorno es crucial en el tratamiento del cáncer. La célula anaplásica es una célula proveedora, es decir, que su objetivo es la obtención de la presa, su cualidad es el tener y su carácter es la acción. Podemos decir, que en el cáncer debemos aprender a ser más territoriales que proveedores. Ya no es la búsqueda del tener sino del ser, ya no es obtener la presa sino el reconocimiento del otro. Ya no es la acción directa sino la prudencia del que se sabe amenazado. A través de la metáfora biopsíquica, lograríamos una conducta de clara confrontación con el accionar biológico. Si la célula nos indica una conducta proveedora, debemos enseñarle a ser territorial. Aprender a recibir ayuda y actuar en forma cooperativa con el entorno. Trabajar la impulsividad de la acción directa. Permitirse ser atendido y no vivir para proveer a los demás. Desprenderse de la responsabilidad de las posesiones. Ahondar en el conocimiento de sí mismo. Todas estas conductas, basadas en la dualidad “proveedor-territorial” (ver el capítulo “El lenguaje animal”), son metáforas que confrontan esta conducta de la célula del cáncer.
No es fácil hacer generalizaciones pero esta primera metáfora biopsíquica ya nos invita a reflexionar sobre una base menos azarosa que la usada habitualmente, sobre la intervención terapéutica en un paciente con cáncer. No se trata ni de llorar con él ni de ignorarlo como persona. Se trata de responder a la conducta de la célula con una clara confrontación desde una dimensión no biológica. Es la posibilidad de responder a la paradoja que instala la enfermedad. Si respondemos en el plano biológico el fracaso es seguro y es lo que viene sucediendo en el tratamiento habitual del cáncer.

2) Potencial ilimitado para dividirse.
Ante esta conducta proponemos como metáfora biopsíquica, una clara posición de sometimiento a la autoridad ya que creemos que esta división ignora el límite necesario que impone la autoridad. Recordemos que en la lucha entre animales semejantes existen una serie de señales que el cerebro ha creado en el curso de la evolución y que el animal vencido envía al animal vencedor para que éste detenga su agresión. Esto lo hace con el objetivo de sobrevivir ya que si continuara la lucha, las heridas serían mortales. Aquí las metáforas biopsíquicas necesitan de las cartas de navegación que Hamer propone ya que estas cartas hablan del sentido biológico, es decir, del “para que” las células tienen semejante conducta en la enfermedad. Un sarcoma en la pierna es un endurecimiento del miembro de la marcha pero a la vez, está diciendo que se han perdido los límites en esa marcha. Es necesario enviar una señal a la célula del sarcoma de la pierna para que esta detenga su agresión. Aquí la autoridad la tiene el sarcoma, no el sujeto ni la medicina (la mayor parte de los sarcomas que se extirpan quirúrgicamente reaparecen). Lo que no llegamos a entender es que el sarcoma no es la enfermedad, sino que es un programa biológico de solución. Es por eso que debemos sujetarnos a la autoridad de la solución. En el caso del sarcoma es fundamental la actitud pacifista del paciente con respecto a su enfermedad. La docilidad, la humildad, el abandono a la autoridad del otro. Esto es fundamental entenderlo en las lesiones del mesodermo cerebral. La confianza en que si nos quedamos quietos, el otro no me va a matar. En estas lesiones, quien introduce esta desconfianza es el propio médico y los familiares del enfermo, aportando nuevos conflictos que cuestionan la autoridad del intento reparativo.
En las lesiones del endodermo y del mesodermo cerebeloso, la autoridad no puede quedar en manos del tumor porque aquí la reparación que se intenta es justamente la que hay que suspender. Las células se reproducen ilimitadamente porque no reconocen ninguna autoridad. Esto lo vemos frecuentemente en los tumores del aparato digestivo, en donde se crean engrosamientos (por ejemplo, del intestino) que impiden el paso de los gases o de la materia fecal. Este comportamiento celular está indicando la absoluta rebeldía ante cualquier autoridad y en este caso propone algo imposible: “no cagar más”; apartarse de la suciedad de un mundo injusto y cruel. Los intentos curativos de estos tumores son acompañados de tremendas diarreas en donde el sujeto “se ensucia todo” y vuelve a convivir con un mundo sucio pero posible.
Las metáforas biopsíquicas de la conducta de crecimiento sin límites siempre deben apuntar a volver a creer en la autoridad. Pueden ser acciones imitativas de la conducta animal: a) inmovilización, tales como “el retiro del mundo” (dejar el trabajo o la relación asfixiante), b) encogimiento (la relajación, la meditación, la contemplación) o c) bajar la mirada (humildad, docilidad, aceptación con confianza). Recordemos que a las acciones de apaciguamiento del agresor (inmovilización, encogimiento, bajar la mirada) pueden seguir, si la agresión es mayor, las conductas de sometimiento. Este tema es muy complejo y solo vamos a dar el ejemplo de la pseudocópula que los animales vencidos ofrecen a los vencedores. Aquí, ciertas conductas sexuales (homosexualidad, relaciones pseudoincestuosas) pueden actuar como metáforas biopsíquicas de sometimiento y detener el crecimiento de un tumor (ver el capítulo “La transgresión y las enfermedades autoinmunes”). Sin dejar de recordar que cada sujeto es una historia y una prehistoria singular, estas conductas deben ser evaluadas en el abordaje terapéutico de esta característica celular de crecimiento ilimitado.

3) Incapacidad de alcanzar la madurez, siendo por ello células primitivas.
La metáfora biopsíquica que proponemos a esta característica es la misma que haríamos ante cualquier ser:
a) inmaduro: no generar riesgos hasta la maduración (campana terapéutica)
b) primitivo: defenderse del avance rudimentario y evolutivamente antiguo de la célula.
Es decir que aquí hay dos características que surgen una de otra pero que no son similares. Por un lado, la célula no llega a la madurez a la que estaba destinada pero por esa misma razón, actúa como un ser no evolucionado y no posee las funciones propias de la madurez. En el primer aspecto (inmadurez), la célula es una niña. En el segundo aspecto (primitiva) está herida. Por ello decimos que la célula cancerosa actúa como una niña (o niño) herido. Las metáforas biopsíquicas que proponemos son: a) cuidar a este niño de nuevos ataques en lo que llamamos la campana terapéutica. Es fundamental que el paciente no entre en pánico y que logre una contención permanente del entorno y de sus médicos. Todo lo que se diga al respecto es poco. La principal causa de muerte en el cáncer es el miedo que sufre este niño. No importa quien sea el paciente; igual tiene miedo. Puede dar una imagen de suficiencia y de manejo de la situación que asombre. Nosotros tenemos que saber que todo ser vivo sufre de miedo ante la inminencia de la muerte y que cualquier acto que estimule ese miedo puede desencadenar una crisis de pánico con lesiones nuevas en pulmón y en riñón habitualmente. El discurso de la familia, de los médicos y de los amigos debe ser coherente y se lo debe proteger de cualquier opinión ajena a esa coherencia. b) es necesario sobrevivir a los estragos que puede causar la herida. La característica fundamental del ser primitivo es que no hay elementos anteriores a él y por lo tanto no conoce los mejores caminos para sobrevivir. Es por ello que actúa de forma tosca. Es necesario dirigirse a esa tosquedad con elementos también primitivos ya que el lenguaje moderno no es el adecuado para entablar una relación. Es aquí que el mito cumple un papel esencial. Hemos elaborado el mito del contrato prenatal con ese objetivo.
El test del contrato.
En un ambiente relajado y de confianza le proponemos al paciente una serie de preguntas a las cuales debe contestar sin pensar demasiado y tratando de decir lo primero que venga a la mente. Anotamos las respuestas en una hoja. “Si tuviera la oportunidad de vivir una nueva vida y pudiera elegir qué ser, que elegiría ser, exceptuando humano?”. La idea es que el paciente pueda elegir algún mineral, vegetal, animal u objeto con el que no identifique concientemente su conflicto. Un ejemplo es que el paciente diga “árbol”. Entonces se le pregunta que características tiene, según él, un árbol. Se anota lo que dice literalmente. Luego se le pregunta “qué le parece es lo más opuesto a un árbol”. Imaginemos que contesta “rana”. Se le pide que enumere las características de una rana y se anotan. Aquí tenemos ya dos figuras contrapuestas (árbol y rana) que serán tomadas como representantes de las figuras arquetípicas que se están poniendo en juego en esa persona. En el caso de un tumor, serán el “niño herido” (la rana) y el “niño mágico” (el árbol). Las características de la rana y el árbol serán las que usaremos para trabajar con los dos arquetipos. Tenemos que agregar que en el caso de la rana, ésta sería la representante de las dificultades internas del individuo. Por ahora digamos esto y seguimos con el test.
Se le pregunta ahora “si tuviera la oportunidad de vivir una nueva vida y pudiera elegir qué no ser, qué elegiría no ser, siempre exceptuando humano”. Imaginemos que contesta serpiente. Le preguntamos entonces las características de la serpiente y las escribimos. Luego preguntamos que es lo más opuesto a una serpiente. Imaginemos que dice pájaro. Le preguntamos las características de un pájaro y las anotamos.
Ahora tenemos varios elementos más para trabajar con las figuras arquetípicas. Podríamos llamar a estas últimas “arquetipos secundarios”, es decir, figuras que junto al niño herido y al mágico son utilizadas por los arquetipos celulares en juego (“madre y suicida”). Tenemos que agregar que en el caso de la serpiente ésta sería la representante de las dificultades externas del individuo. Para completar el test, tomamos una de las características de la serpiente y le pedimos que al escucharla diga lo primero que se le ocurre. Le decimos por ejemplo, “traidora” y el paciente puede contestar “niñez”. Le preguntamos que es la niñez y lo anotamos. Luego hacemos lo mismo con una de las características del pájaro. Tomamos la palabra que nos parece más representativa de las que nombró. Le decimos “libertad” y él contesta “felicidad”. Con esta última parte del test vamos a observar la relación que se juega entre los arquetipos primarios (niño herido y mágico) y los arquetipos secundarios (víctima y guía; saboteador y pionero o prostituta y redentor).
Tenemos finalizado el test y es hora de trabajar con todos estos elementos en la búsqueda del lenguaje simbólico con el que el cuerpo habla y con el cual podemos salir de la trampa que la relación entre el soma y la psiquis han instalado. Veremos esto en un paciente para poder observar como actúa. El trabajo con este test es un emergente de la llamada “primera ley biológica”. Recordemos lo que ella dice. “Toda persona está obligado a buscar durante toda su vida, lo que desea ser pero a la vez está condenada a vivir lo que rechaza ser”.
Nosotros intentaremos expresar de lo que surga en este test el conflicto fundamental del individuo y lo enlazaremos a lo biológico. La función del terapeuta es hacer trabajar con todos los sentidos este lazo a través de un lenguaje primitivo que hemos dado en llamar “acto arquetípico”……… (ver el capítulo “La sexta ley y el acto arquetípico”).

Pérdida del freno al crecimiento que se produce cuando dos células se ponen en contacto.
La metáfora biopsíquica que proponemos es el restablecimiento de ese freno. Aquí es importante rescatar la teoría de Brú. Parece ser que lo que impide este freno no es una enzima sino la propiedad de la célula anaplásica de esconderse en una rugosidad y evitar el contacto. Así no solo no es alcanzada por el sistema inmune que la destruiría sino que evita la inhibición por contacto. Una estrategia primitiva pero eficaz. Recordemos que Brú propone ocuparle el espacio y competir por él. La estrategia biopsíquica sería no quedar excluido de los espacios fundamentales de la vida de un ser humano. Y aquí volvemos a los mapas de Hamer y al sentido biológico de los órganos. En el cáncer de hígado hay una tremenda invasión de territorio acompañada de ira que no se expresa. Expresar esa ira, como algunos creen, no es la solución. La estrategia es encapsular la invasión. Aquí no hay medias tintas. Si hay una invasión de territorio, hay que defenderse, pero no atacando ya que la guerra se desarrolla en nuestro propio cuerpo. La encapsulación de la invasión es lo que propone Brú con su terapia de estimulación de colonias granulocíticas. Agredir es crear más conflicto. En el plano biopsíquico, muchas veces solucionar el conflicto implica una carga de agresividad que puede ser perjudicial. La mayor parte de las veces, la persona enferma debe dejar de tomar contacto con su fuente de agresión. La encapsulación sería justamente una separación del borde del tumor con el tejido sano. Esta situación la vemos todos los días en la práctica. Las personas no pueden aislar a su fuente de agresión y muchas veces no lo hacen porque no valoran el daño que se está provocando. Esto puede ocurrir porque crean que el amor los une a esa fuente o porque no tienen la claridad mental para dar por terminada una relación. En ambos casos, subsiste la creencia de que algo va a ocurrir y que todo se va a solucionar. La persona no crece, lo que crece es el tumor. Aquí es fundamental la solidaridad del entorno ya que la solución, como antes dijimos, implica una carga de agresividad que muchas veces reactiva la enfermedad. La inclusión en un grupo (familia, amigos, etc.) que lo ayude a encapsular la fuente de la agresión es indispensable. Nadie se cura solo. Es por eso que el terapeuta debe conocer la dinámica de ese grupo al proponer resoluciones de conflictos. ¿Puede irse del trabajo y no caer en la miseria? ¿Puede separarse de su familia y encontrar la contención necesaria para no desesperarse? ¿Puede pagar una deuda impagable por si mismo? Parecen preguntas ingenuas pero son las que fundan la posibilidad de seguir viviendo ya que si nada de eso es posible, lo que se le está pidiendo al sujeto enfermo es que cargue, además de su enfermedad, con un acto heroico que lo lleve al precipicio.

Alteración en la permeablidad de su membrana impidiendo que los elementos que se intercambian con el exterior vean obstaculizada su entrada y su salida.
La metáfora biopsíquica que proponemos a esta impermeabilidad de la membrana la hemos sugerido en la sexta ley.
Aquí hay cosas que no se han solucionado nunca (no han salido fuera de la membrana). Hay historias que nos actúan y que hemos recibido como herencia en nuestros genes. Ellos son como microprocesadores con una información que insiste en realizarse en el monitor de la computadora. ¿Cómo hacer para modificar esa información? Nosotros hemos propuesto una mitología de la mitosis de la que podrían sacarse algunas conclusiones sobre esta posibilidad. En ella hay tres momentos que señalamos con poder simbólico y de las cuales hemos sacado algunas conclusiones con valor en el abordaje terapéutico.
A) El punto Reflexión.
Este ocurre en la fase G1 de la mitosis cuando la célula aumenta su tamaño dispuesta a dividirse. Aquí ocurre una revisión de que tanto el volumen como las condiciones de nutrición sean las adecuadas y si esto no es así se aborta el proceso de división celular. Todo este momento depende de la cantidad de fosfatos que una proteína (la CDK) transfiera de afuera hacia adentro de la célula. Si la cantidad es escasa, el proceso se detiene. Si la cantidad transferida es excesiva, el proceso continúa pero en condiciones inadecuadas. Podríamos decir que el punto R falla cuando hay mucha transferencia. Nosotros hemos llamado al punto R “momento de reflexión” ya que la célula (míticamente hablando) parece estar reflexionando sobre si es conveniente de acuerdo a las condiciones observables, continuar o no el proceso. En un giro del lenguaje, decimos que un exceso de carga impide una óptima reflexión. Esta carga suele llamarse la predisposición genética, pero a nosotros nos gustaría llamarla el peso de nuestra historia (los secretos familiares, las lealtades ocultas, los síndromes aniversario, etc.)
Volviendo al punto R (de restricción o de reflexión), decíamos que si falla la transferencia de fosfatos, falla el ciclo. Se nos ocurren las siguientes preguntas: a) ¿Deberemos aprender a meditar el momento óptimo de continuar con nuestro legado?; b) ¿Tendremos que seguir siendo dominados por nuestros determinismos biológicos, por lo que hemos nombrado como nuestras neuromatrices? (incluyendo los programas biológicos de supervivencia que Hamer llama enfermedad); c) ¿Habrá técnicas, abordajes, medicamentos que nos ayuden a modificar la carga que este punto R sostiene?
B) El punto Gracias Madre.
Ocurre en la fase G2 de la mitosis en el que la célula debe comprobar dos condiciones antes de tomar la decisión de continuar con la división: a) que ha duplicado la masa para albergar a dos células hijas y b) que la replicación se ha completado y solo se ha hecho una vez.
El punto “Gracias Madre” implica fundamentalmente que la copia se haga una sola vez. Es en esta fase donde ocurren las aberraciones cromosómicas.
Aquí hacemos las siguientes preguntas: a) es necesario convertir los secretos familiares en actos biológicos; b) la lealtad a mi historia, implica la repetición de esa historia?

C) El punto Marcial.
Es el encargado de observar si los cromosomas están alineados; en fila. Esto me hace recordar cuando en el ejército nos hacían formar filas para luego…romperlas. El punto M es el punto Marcial. Se trata de la disciplina y de la autoridad de las decisiones. Aquí (al igual que en el ejército) no hay motivos. Se trata de terminar algo para poder empezar de nuevo.
El punto marcial es la protección de la autoridad. En un giro del lenguaje, diría que es el punto “Gracias Padre”, la Ley.
Aquí hacemos las siguientes preguntas: a) no estaré obedeciendo una ley equivocada?; b) qué no dejo salir definitivamente de mi vida?

Las metáforas biopsíquicas se convierten así en la introducción necesaria a la sexta ley, es decir al abordaje de los actos que nos permiten sobrevivir. Creemos que es todo un desafío poder entender paso a paso, la relación entre el comportamiento de la evolución y esta mítica respuesta biológica que llamamos enfermedad.
Pero antes de continuar veamos las metáforas biopsíquicas de otro de los mecanismos celulares que participa en el cáncer y en las enfermedades autoinmunes: la apoptosis o suicidio celular.

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El Dr. Fernando Callejón, nació en Rosario, Argentina, en 1955. Se graduó de médico en la Universidad Nacional de Rosario en el año 1980. Cursó estudios de Psicoanálisis y Antropología Filosófica. En 1995, asistió a los seminarios dictados por el Dr Geer Hamer. Fue presidente del primer curso de Nueva Medicina en la Argentina en el mismo año.

Enviado por Ingrid

Un trabajo reciente en un modelo animal de carcinogénesis parece redundar en esta última posibilidad. La referencia concreta, en la prestigiosa PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences USA) es la siguiente:

Infiltrating neutrophils mediate the initial angiogenic switch in a mouse model of multistage carcinogenesis

Hiroaki Nozawa, Christopher Chiu, and Douglas Hanahan, doi:10.1073/pnas.0601807103, PNAS published online Aug 4, 2006.

Y un extracto de la discusión del trabajo por parte de los autores sigue a continuación:

“En este estudio, hemos identificado las fuentes celulares de MMP-9, una proteasa proangiogenica reconocida como importante para la conmutación angiogenica y para el crecimiento inicial del tumor en el modelo del ratón RIP1-Tag2 de islotes pancreáticos. MMP-9 se expresa en los neutrófilos que infiltran las isletas displásicas y los tumores, mientras que los macrófagos MMP-9+ residebn a lo largo de la periferia de las lesiones angiogenicas. Debido a la localización de los neutrófilos dentro de las lesiones angiogenicas y de la expresión relativamente alta de MMP-9, centramos nuestro subsecuente análisis en este tipo de la célula.

Los neutrófilos son las primeras células en llegar a los sitios de infección, donde pueden lanzar chemokinas y proteasas que pueden alternadamente reclutar las células inmunes no específicas y específicas. Los neutrófilos pueden también lanzar los gránulos tóxicos contra las células vecinas, sugiriendo también su potencial actividad anti-tumoral. Sin embargo, se ha demostrado en varios modelos del trasplante del tumor que los neutrófilos asociados al tumor pueden estimular la angiogenesis vía la producción de factores proangiogenicos, incluyendo VEGF, IL-8, y ciertas proteasas tales como MMPs y elastasas, así como que pueden facilitar la metástasis. Nuestro estudio ahora ha demostrado que los neutrófilos pueden intervenir sobre la angiogenesis en un modelo de ratón de desarrollo espontáneo del tumor.

Como fue deducido de nuestro análisis inicial de (entonces no identificado) células MMP-9+ dentro de las lesiones angiogenicas, las lesiones angiogenicas con infiltración de neutrófilos son relativamente raras; estimamos que los neutrófilos constituyen el 0.1-0.4% de las células totales dentro de los islotes angiogenicos y tumores sólidos, mientras que los macrófagos representan el 2-4% de las células. Sin embargo… estos datos son consistentes con la hipótesis de que los escasos neutrófilos son la fuente inicial dominante de MMP-9 para catalizar el interruptor angiogenico con la activación/lanzamiento de VEGF latente y de señales proangiogenicas… los macrófagos y otras células inflamatorias tienen poco efecto en la movilización y la inducción de VEGF mediada por MMP-9 en la vasculatura previamente quiescente.

…Mientras tanto, nuestros datos revelan un papel de los neutrófilos de infiltración en la etapa inicial angiogenica en lesiones previamente no angiogenicas, un paso esencial en el modelo prototípico de carcinogénesis secuencial, evidentemente importante en otro modelos de ratón y, por extensión, en cánceres humanos. El resultado sostiene el postulado de que esa infiltración sutil de neutrófilos puede desempeñar un papel similar en la progresión de neoplasias incipientes hacia tumores angiogenicos expansivos en muchas formas de cáncer animal y humano.”

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Como es lógico, se trata de un artículo muy técnico y cuyos detalles serán posiblemente más relevantes que el extracto anterior. Se trata además de un modelo animal concreto, por lo que cualquier extrapolación es delicada, pero también es cierto que coincide con trabajos previos. Algunos de ellos, que pueden encontrarse en las referencias, incluso estudian el papel que podrían tener los neutrófilos en el desarrollo de metástasis. Tómese esto con cuidado, por que los neutrófilos están siempre presentes y nada puede decirse a día de hoy sobre el papel que jugaría en ello una neutrofilia intensa.

Sin embargo, tratamos aquí de hacer patente una obviedad. En problemas tan complejos como es el del cáncer, del cual aún hoy se desconocen muchos mecanismos y que, como es patente día a día, están tan lejos de una solución satisfactoria, cualquier trabajo aislado tiene una importancia muy relativa. Valga esto tanto para defensores como para detractores. Lo que sí que parece desprenderse de algunas discusiones que se han hecho en torno a la teoría de Antonio Brú es que hay dos vías completamente separadas: una concepción mecánica del crecimiento de un tumor (defendida por Brú) por la cual entre otras cosas, el aporte de alimento al tumor (y por tanto la angiogénesis) juega un papel secundario, y otra concepción (la clásica) por la cual la angiogénesis podría ser una diana adecuada para combatir el crecimiento tumoral. Sin embargo, el hecho de que las terapias anti-angiogénicas no hayan sido satisfactorias a día de hoy, en lógica, no implica necesariamente que la angiogénesis no juegue un papel importante. Lo que implica es que, o bien la angiogénesis es secundaria, o bien que las terapias no han estado bien dirigidas o diseñadas. De la misma forma que los fallos de una terapia como la de Brú no implicaría necesariamente que la visión mecanicista es errónea, sino que también existe la posibilidad de que la propuesta diseñada por Brú no sea la adecuada.

Gil mencionó también la rigurosa farmacovigilancia que precisan los biosimilares, no exenta de dificultades “porque la sustitución repetida del producto en las enfermedades crónicas puede dificultar el vincular la RAM a un producto”.

En este sentido, Gil apuntó también el debate actual de “la necesidad o valor de adjudicar un International Nonpropietary Name (INN) a los productos biosimilares diferente a los de referencia, para distinguirlos mejor”. Javier Fernández, director de la división de biotecnología de Suanfarma, señaló la dificultad de la I+D en biosimilares, “que necesitan un mayor tiempo para su desarrollo e inversiones, en el caso de productos más complejos, de 30 a 40 millones de euros, frente a un máximo de 1,5 millones de euros de los genéricos”. Fernández coincidió con Gil en que el INN, el reembolso y la sustitución son los grandes temas de debate en los biosimilares. A su juicio, “no es cuestionable que vaya a haber biosimilares, pero las exigencias de eficacia, seguridad y calidad se decicidarán caso por caso”.

Ruiz, de la Aemps, avanzó que “es impredecible saber cuándo se terminará el marco regulador para los biosimilares pero la legislación ya dice que son productos diferentes”. La agencia europea EMEA ya ha publicado cuatro guías de producto (insulina, somatropina, EPO y G-CSF) y trabaja en una sobre inmunogenicidad que podría tener un borrador en el primer trimestre de 2007.

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Medicamento biosimilar: compuesto biofarmacéutico comparable a la molécula precursora pero no necesariamente equivalente desde el punto de vista químico. Por tanto, distintos procesos de producción pueden producir distintos compuestos finales. La proteína final se caracteriza fundamentalmente por su modo de actuación. El parlamento europeo reguló en Diciembre de 2004 la autorización de nuevos medicamentos biosimilares, con trámites más rigurosos que para los genéricos pero menos que para medicamentos de nueva generación.

La apertura del mercado a genéricos de G-CSF (y de otras proteínas) parece estar empujando a las compañías  a la búsqueda de nuevos productos de propiedades similares pero que no estén sujetos a la patente de una proteína concreta. Quizá por ello abogan por la libertad absoluta de prescripción por parte del especialista, en lugar de que las instituciones les insten a prescribir genéricos.