Vamos a comenzar una serie de posts donde recogeremos los resúmenes de artículos científicos recientes. En su mayoría serán artículos de revisión, de carácter clínico, donde traduciremos al castellano el extracto con los datos más relevantes de dicho artículo. No se tratará por tanto de una revisión exahustiva, sino de un recordatorio breve para tener en unas líneas el estado actual de la investigación clínica en cada tipo de cáncer.  Su frecuencia y orientación dependerán, por un lado, del responsable de esta sección (Edu, gracias por el trabajo) así como de aquellas sugerencias que podamos recibir para tratar otros tipos o ampliar alguna información.

Comenzamos con el último número de Current Opinion in Oncology, donde aparecen 3 secciones sobre linfomas, cáncer y sida, y cáncer ginecológico, aunque en este post recogemos por ahora lo referente a linfomas.

English version available: Lymphoma: state of the art

Terapia de mantenimiento para linfomas de bajo grado: ¿llegó el momento?.

Objetivo de la revisión: La introducción del tratamiento de mantenimiento con rituximab (MabThera, Rituxan) ha iniciado una nueva era en el tratamiento de los linfomas de no-Hodgkin de bajo grado.

Resultados recientes: Recientemente, se han publicado los resultados de cinco ensayos randomizados sobre la terapia de mantenimiento con rituximab en el tratamiento de los linfomas de no-Hodgkin de bajo grado. Los pacientes alistados en el ensayo presentaban linfomas de no-Hodgkin de células foliculares, células del manto y de células (linfocitos) pequeñas, sobre todo en recidiva. Los pacientes que respondían a la monoterapia, a la quimioterapia solamente o al rituximab asociado a quimioterapia fueron asignados aleatoriamente a los grupos de control y de terapia de mantenimiento con rituximab. La terapia de mantenimiento mejoró de forma significativa la supervivencia sin progresión de la enfermedad así como el tiempo de respuesta, y se observó un aumento global de supervivencia en dos pacientes. En un ensayo, la terapia de mantenimiento presentó una supervivencia libre de enfermedad significativamente superior al tratamiento con rituximab tras una progresión de la enfermedad.

Resumen: La terapia de mantenimiento con Rituximab ha demostrado un impacto positivo en la supervivencia de los pacientes con linfoma folicular. Estos datos justifican la recomendación de dicha terapia de mantenimiento para pacientes con recaídas. Se necesitarán de ensayos adicionales para determinar su eficacia como terapia de primera línea en linfoma folicular así como de otros tipos de linfomas. Sin embargo, no se ha establecido el protocolo de tratamiento óptimo. A pesar de que estos ensayos no comentan ninguna reacción adversa severa, la información que se tiene sobre toxicidad a largo plazo es escasa, por lo que se recomienda un seguimiento más exahustivo de los pacientes.

Historia natural del linfoma non-Hodgkin folicular de grado 3.

Objetivo de la revisión: El linfoma folicular de grado 3 está catalogado como categoría singular en la clasificación de linfomas de la Organización Mundial de la Salud. Hay confusión con respecto a la historia natural de estos linfomas, porque algunos estudios indican un comportamiento indolente y otros demuestran un comportamiento más agresivo. Esta revisión examina las características biológicas y clínicas del linfoma folicular de grado 3 y compara sus características con las de otros linfomas.

Resultados recientes: Varios estudios sugieren que el linfoma folicular de grado 3 tiene características moleculares y genéticas que lo distinguen de los de grado distinto. Estas características son a menudo más comunes en pacientes con linfoma difuso de células-B grandes que del linfoma folicular. Es imposible hacer recomendaciones precisas sobre su cuidado porque no se han realizado los ensayos adecuados. Sin embargo, los estudios recientes han demostrado que los pacientes con linfoma folicular de grado 3 tratados con terapia basada en antraciclina tienen resultados similares a los pacientes con linfoma difuso de células-B grandes.

Resumen: Los pacientes con linfoma folicular de grado 3 deben ser tratados con propósitos curativos (no solamente paliativos). Deben recibir terapias basadas en antraciclina combinada con rituximab, que es idéntico a la terapia usada para los pacientes con linfoma difuso de células-B grandes.

Tratamiento del linfoma perférico non-Hodgkin de células T.

Objetivo de la revisión: Los linfomas periféricos non-Hodgkin de células T son una clase infrecuente y heterogénea de los linfomas non-Hodgkin con un pronóstico particularmente malo. Su rareza ha dado lugar a pocos datos para permitir la formulación de tratamientos más efectivos. De hecho, sigue sin existir un protocolo de tratamiento aceptado de forma mayoritaria. El reciente aumento en el interés en estudiar estos linfomas está conduciendo a ciertos avances en nuestro conocimiento de esta enfermedad, ampliando así las opciones para su cuidado.

Resultados recientes: Históricamente, los linfomas periféricos de células T eran tratados con las mismas estrategias que los linfomas agresivos de células B. Los investigadores han reconocido el fracaso de esta estrategia, y se está comenzando a recibir los resultados, a menudo preliminares, de estudios diseñados específicamente para evaluar linfomas de células T. Estos comprenden desde los transplantes, a la mejora en los esquemas de pronóstico, pasando por nuevas tentativas en la caracterización molecular, y se están diseñando nuevos fármacos dirigidos específicamente para funcionar contra linfomas de células T.

Resumen: La investigación en linfomas decélulas T sigue en una etapa preliminar y los estudios tienden a ser pequeños. No obstante, nuestra comprensión de estos desórdenes está aumentando, y aumenta la esperanza de que estos conduzcan a la aparición de mejores aproximaciones.

ENGLISH VERSION 

Maintenance therapy for low-grade lymphomas: has the time come?.

Abstract

Purpose of review: The introduction of rituximab (MabThera, Rituxan) maintenance treatment has initiated a new era in the management of low-grade non-Hodgkin’s lymphomas.Recent findings: Five randomized trials have recently reported on rituximab maintenance in the treatment of indolent non-Hodgkin’s lymphomas. These trials enrolled patients with follicular, mantle cell and small lymphocytic non-Hodgkin’s lymphomas, mostly in relapse. Patients responding to either rituximab monotherapy, chemotherapy alone or rituximab associated with chemotherapy were randomly assigned between observation and rituximab maintenance. Maintenance treatment significantly improved progression-free survival and response duration, and resulted in increased overall survival in two patients. In one trial, rituximab maintenance therapy produced significantly longer progression-free survival compared with rituximab retreatment at disease progression.

Summary: Rituximab maintenance therapy has demonstrated an impact on survival in patients with follicular lymphoma. These data justify recommending rituximab maintenance for patients with relapsed follicular lymphoma. Further trials are needed to determine its efficacy in first-line follicular lymphoma and other histological subtypes. The optimal schedule of maintenance therapy has not been established. Although these trials did not report severe adverse drug reactions, information concerning long-term toxicity is scarce, and careful monitoring of patients is therefore recommended.

Natural history of follicular grade 3 non-Hodgkin’s lymphoma.

Abstract:

Purpose of review: Follicular lymphoma grade 3 is recognized as a distinct entity in the World Health Organization classification of lymphomas. There is confusion regarding the natural history of these lymphomas, because some studies indicate an indolent behavior and others show more aggressive behavior. This review examines the biological and clinical characteristics of follicular lymphoma grade 3 and compares these characteristics with other lymphomas.

Recent findings: Several reports suggest that follicular lymphoma grade 3 has molecular and genetic characteristics that distinguish these lymphomas from other grades of follicular lymphoma. These characteristics are often more common in patients with diffuse large B-cell lymphoma than follicular lymphoma. It is impossible to make firm recommendations on management because prospective trials are lacking. Nevertheless, recent studies have demonstrated that follicular lymphoma grade 3 patients treated with anthracycline-based therapy have similar outcomes to patients with diffuse large B-cell lymphoma.

Summary: Patients with follicular lymphoma grade 3 should be treated with curative intent. They should receive aggressive anthracycline-based therapy combined with rituximab, which is identical to therapy used for patients with diffuse large B-cell lymphoma.

Management of peripheral T-cell non-Hodgkin’s lymphoma.

Abstract:

Purpose of review: Peripheral T-cell lymphomas are an uncommon and heterogeneous group of non-Hodgkin’s lymphomas that are noted for their particularly poor prognosis. Their rarity has resulted in few data being available to allow formulation of optimal treatment approaches. There remains no widely accepted standard therapy. A new and increasing interest in studying these lymphomas is leading to advances in our understanding, which is widening options for management.

Recent findings: Historically, peripheral T-cell lymphomas were treated with strategies borrowed from management of aggressive B-cell lymphomas. Investigators have recognized the inadequacy of these approaches, and we are beginning to receive results, often preliminary, of studies specifically designed to evaluate T-cell lymphomas. These range from transplantation approaches, to better prognostic schemes and to attempts at molecular characterization, and new drugs are being developed specifically for their activity against T-cell lymphomas.

Summary: Research in T-cell lymphomas is still mainly preliminary and studies tend to be small. Nonetheless, our understanding of these disorders is increasing, and data on new and hopefully better approaches are emerging.

Coincidiendo con la inauguración de sus nuevas instalaciones, el hospital oncológico MD Anderson España, junto al Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han organizado una reunión científica sobre una rama de las enfermedades tumorales, los linfomas, “que representan los avances en oncología porque fueron los primeros procesos que pudieron ser curados con la poliquimioterapia en los años 60″, según ha explicado José Francisco Tomás, jefe del Servicio de Hematología del centro español.

Según han destacado los especialistas reunidos en la presentación de esta jornada, en este tipo de tumores linfoproliferativos, los tratamientos se siguen basando en la quimioterapia y la radioterapia, terapias a las que se suman la inmunoterapia y las vacunas.

Tomás ha explicado que, en relación a la inmunoterapia, el uso de anticuerpos monoclonales es un método “que podemos llamar pasivo, porque es un tratamiento no producido por el paciente, que se administra de forma intravenosa y va dirigido contra algún antígeno del tumor”. Estos anticuerpos pueden administrarse solos o unidos a sustancias como quimioterápicos o isótopos radioactivos. En este último caso aparece la radioinmunoterapia, que se refiere a los anticuerpos monoclonales con un isótopo añadido. Ya hay dos disponibles en el mercado (tositumumab y el ibritumomab, éste último con indicación en España para pacientes con linfoma folicular en recaída que no han respondido a rituximab). En cuanto a la vacunación, también es una forma de inmunoterapia “pero se le puede llamar activa porque participa más el paciente”. Según ha apuntado, la ventaja del anticuerpo monoclonal unido al isótopo es que combina la actividad antitumoral por mecanismos de activación celular con la posibilidad de radiar localmente al tumor. Por el momento, los anticuerpos monoclonales han demostrado que mejoran los resultados clínicos cuando se combinan con quimioterapia. “La mayoría de estos tratamientos no eliminan la necesidad de quimioterapia salvo en casos muy concretos. Su espectro de toxicidad es diferente y la tolerabilidad en el paciente crece y permiten al clínico dar tratamientos menos agresivos a personas mayores”. Existen circunstancias en las que el paciente sí puede beneficiarse de la monoterapia, pero Tomás ha confesado que no cree que esta terapia sustituya totalmente a la quimioterapia.

&En este sentido, Luis Fayad cree que este posible cambio en las terapias dependerá de la situación. Hay estudios que han demostrado que en linfomas indolentes la adición de rituximab a quimioterapia era mejor que quimioterapia sola en respuesta, duración de respuesta y supervivencia. Pero los resultados dependen del fármaco: “Con radioinmunoterapia o inmunotoxinas la terapia sería consecutiva (primero un tratamiento y luego otro) y no en combinación”.