Cervarix®, la vacuna frente al cáncer de cérvix de GSK, ha sido autorizada por la Therapeutic Goods Administration (TGA) de Australia para la prevención del cáncer de cérvix y de las lesiones precancerosas asociadas a los tipos más frecuentes de virus del papiloma humano (VPH) causantes de cáncer. Cervarix® ha sido aprobada en Australia para su uso en mujeres de 10 a 45 años de edad. Ésta es la primera autorización de Cervarix®, la vacuna de GSK frente al cáncer de cérvix.

English version available: HPV Vaccine Cervarix Approved In Australia, GSK Says

“La aprobación de Cervarix® en Australia supone un hito en la erradicación de la carga que supone el cáncer de cérvix para todas las mujeres, sobre todo porque es la primera vacuna frente al cáncer de cuello de útero en el mundo indicada para mujeres mayores de 26 años. Esta vacuna significa un gran avance científico en la prevención del cáncer de cérvix y demuestra el compromiso de GSK con el desarrollo de vacunas innovadoras. Es una gran noticia para nosotros y esta vacuna será clave en el futuro crecimiento de GSK”, dijo Jean Stephenne, presidente de GlaxoSmithKline Biologicals.

Cervarix® se ha formulado con un novedoso sistema adyuvante patentado llamado AS04, que ha sido desarrollado para aumentar la respuesta inmunitaria e incrementar la duración de la protección. Los resultados publicados han mostrado que esta formulación adyuvada confiere una respuesta inmunitaria más potente y duradera en comparación con la misma composición de la vacuna formulada sólo con un adyuvante convencional de hidróxido de aluminio5. Jean Stephenne añadió “Estamos especialmente entusiasmados con Cervarix®, la primera vacuna contra el cáncer de cérvix que lleva uno de nuestros novedosos sistemas adyuvantes. Nuestra meta es proporcionar la mejor protección posible a las mujeres contra el cáncer de cuello de útero”.

Cervarix® ha sido probada en ensayos clínicos en los que han participado más de 40.000 mujeres y ha mostrado consistentemente altos niveles de eficacia en la prevención de lesiones precancerosas debidas a los tipos 16 y 18 del VPH1. En estos ensayos clínicos, Cervarix® ha demostrado tener un buen perfil de seguridad y ser generalmente bien tolerada por las mujeres6,7,8. Los resultados también proporcionan evidencias preliminares de una protección cruzada frente a otros tipos de virus causantes de cáncer además del 16 y 181.

GSK presentó en marzo de 2007 la solicitud de autorización para Cervarix® a la Food and Drug Administration (FDA) y también ha presentado solicitudes de comercialización a la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) y a las autoridades sanitarias de países de África, Asia y América Latina.

El cáncer de cérvix es el segundo tipo de cáncer en mujeres menores de 45 años y es causa de más de 270.000 muertes en el mundo cada año2. Se produce cuando el virus del papiloma humano se hace persistente y progresa hasta convertirse en cáncer. Más del 50-80% de las mujeres contraerán la infección durante su vida, y el riesgo de persistencia aumenta con la edad3. Por ello es tan importante asegurar que las mujeres mayores de 26 años también están protegidas frente a los tipos de virus que causan cáncer. En los seres humanos, se han identificado aproximadadmente 100 tipos de VPH hasta la fecha y, de éstos, aproximadamente 15 tipos de virus se consideran causantes de cáncer de cérvix. Los tipos 16 y 18 del virus son responsables de aproximadamente el 70% de casos de cáncer de cuello de útero a nivel mundial4.

Cervarix®

Cervarix® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

Cervarix®, la vacuna frente al cáncer de cérvix de GSK, fue desarrollada para prevenir la infección y lesiones de los dos tipos cancerígenos más prevalentes de virus del papiloma humano, específicamente los tipos 16 y 18. Ha sido formulada con el sistema adyuvante patentado AS04, seleccionado para asegurar que esta vacuna confiere niveles altos y sostenidos de anticuerpos a lo largo del tiempo.

GlaxoSmithKline

GSK Biologicals (GSK Bio), uno de los principales fabricantes de vacunas del mundo, tiene su sede en Rixensart, Bélgica, donde llevan a cabo la mayoría de las actividades de GlaxoSmithKline en el campo de la investigación, desarrollo y producción de vacunas. En GSK Bio trabajan más de 1.500 científicos en el descubrimiento de vacunas nuevas y en el desarrollo de productos más rentables y más convenientes y combinables para prevenir infecciones que causan problemas médicos serios en todo el mundo. En 2006, GSK Bio distribuyó más de 1,1 mil millones de dosis de vacunas en 169 países en el mundo desarrollado y países en desarrollo (un promedio de 3 millones de dosis al día). De esas dosis de vacunas, aproximadamente 136 millones fueron dosis de vacunas de combinación pediátricas que protegen a niños en el mundo de hasta seis enfermedades en una sola vacuna.

HPV Vaccine Cervarix Approved In Australia, GSK Says

GlaxoSmithKline on Monday announced that the Australian Therapeutic Goods Administration has approved its human papillomavirus vaccine Cervarix for girls and women ages 10 to 45, Reuters reports (Potter/Hirschler, Reuters, 5/21). According to Dow Jones, the approval is the first “major market” license for Cervarix. GSK also has applied for approval of the vaccine in the U.S. and Europe (Berton, Dow Jones, 5/21).

Cervarix and Merck’s HPV vaccine Gardasil have been shown to be 100% effective in preventing infection with HPV strains 16 and 18, which together cause about 70% of cervical cancer cases. Researchers in a 2006 study published in the online edition of the Lancet also found that Cervarix prevented infection with HPV strains 31 and 45, which together with strains 16 and 18 cause more than 80% of cervical cancer cases. GSK in January announced that it would begin a trial to determine whether Cervarix provides better protection against cervical cancer than Gardasil (Kaiser Daily Women’s Health Policy Report, 4/24).

“The approval of Cervarix in Australia is a key milestone towards eradicating the burden of cervical cancer for all women, especially as this is the first cervical cancer vaccine that is explicitly indicated anywhere in the world for women over the age of 26,” Jean Stephenne, president of GlaxoSmithKline Biologicals, said (GSK release, 5/21). According to GSK, older women who already have HPV also could benefit from the vaccine because they are still at risk of contracting different strains. The company has applied to Australia’s Pharmaceutical Benefits Advisory Council to include Cervarix on the national immunization list (Kaiser Daily Women’s Health Policy Report, 4/24).

References

1 Harper et al. Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial. Lancet 2006; 367: 1247-1255

2 Ferlay J, Bray P, Pisani P, et al. GLOBOCAN 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC CancerBase No. 5, version 2.0. IARCPress, Lyon, 2004. Available at: http://www-dep.iarc.fr. Accessed 30 March, 2007

3 Bosch FX, de Sanjose S. Chapter 1 : Human papillomavirus and cervical cancer – burden and assessment of causality. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003; 3-13

4 Muñoz N, Bosch FX, de Sanjose S, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348: 518-527

5 Giannini SL, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminum salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006 24: 5937–5949

6 Gall SA, et al. Substantial impact on precancerous lesions and HPV infections through 5.5 years in women vaccinated with the HPV-16/18 L1 VLP AS04 candidate vaccine. Presented at the American Association for Cancer Research (AACR) annual meeting on 14-16 April 2007 (abstract no. 4900)

7 Schwarz T, Dubin G, et al. Human Papillomavirus (HPV) 16/18 L1 AS04 Virus-Like Particle (VLP) Cervical Cancer Vaccine is Immunogenic and Well-Tolerated 18 Months After Vaccination in Women up to Age 55 Years. Presented at ASCO Annual Clinical Meeting. June 2007.

8 Rombo L, Dubin G. Long-term safety and immunogenicity of a cervical cancer candidate vaccine in 10-14-year-old adolescent girls. Presented at the European Society of Paediatric Infectious Diseases (ESPID) annual meeting on 2-5 May 2007

Los contraceptivos orales con niveles bajos de estrógeno y de la progestina reducen el riesgo del cáncer ovárico aún más que las viejas versiones de la “píldora,” según investigadores en la universidad de Hawaii. El papel de las píldoras anticonceptivas orales en la protección contra cáncer ovárico se conoce desde hace tiempo, según destacan el Dr. Galina Lurie y sus colegas en su artículo en el Journal of Obstetrics and Gynecology. Sin embargo, durante los últimos 30 años las dosis de hormonas en las píldoras se han disminuido, para reducir efectos secundarios.

Para considerar cómo esto pudo haber afectado al riesgo de cáncer ovárico, el grupo de Lurie condujo un estudio en Hawaii y Los Ángeles que implicaban a 745 mujeres diagnosticadas con cáncer ovárico y un grupo de comparación de 943 mujeres emparejadas por edad y pertenencia étnica y libres de cáncer. La información fue recogida por cuestionarios estándar, y los entrevistadores utilizaron álbumes de fotos para ayudar a las participantes a identificar las píldoras anticonceptivas orales específicas que habían utilizado.

En total, las mujeres que habían utilizado cualquier contraceptivo oral tenían una reducción del 50 por ciento en el riesgo de desarrollar cáncer ovárico que las mujeres que nunca habían tomado la píldora. Sin embargo, el riesgo no era tan bajo (38%) para las mujeres que tomaron píldoras con niveles de estrógeno y progestina altos, mientras que la reducción del riesgo era del 81% para aquellas que habían tomado píldoras con niveles bajos de ambas hormonas. “Hasta un  42 por ciento de cánceres ováricos se podrían haber evitado si todas las mujeres hubieran utilizado una cierta forma de píldoras anticonceptivas orales combinadas,”  según cálculos de los autores.

Asimismo, el Consejo Superior de Higiene Pública de Francia (CSHPF) ha recomendado la vacunación a todas las mujeres de 15 a 23 años de edad “que no hayan iniciado sus relaciones sexuales o que las hubiesen iniciado hace menos de un año”. La financiación de dicho fármaco será para estos grupos.

Según el laboratorio, esta decisión “confirma una vez más la excepcional importancia de esta vacuna para la salud de las mujeres, y significa que la vacunación protegerá a más mujeres francesas del cáncer del cuello de útero y de otras enfermedades relacionadas con el Virus del Papiloma Humano, antes y después del cáncer del cuello de útero”.

Nota: Gardasil fue aprobado por la Agencia Española del Medicamento en Octubre, aunque no hay comentarios sobre si España seguirá la misma política que Francia y otros en cuanto a vacunación generalizada de la población.

El director médico para vacunas, el Dr. Richard M. Haupt de Merck ha dicho, “somos conscientes de que nuestro papel en la política de vacunación escolar es una distracción en nuestras verdaderas metas, y como tal hemos suspendido nuestros esfuerzos por cambiar esa política,” agregando que la compañía continuará proporcionando información sobre la vacuna a quien lo solicite.

El trabajo, firmado por Ignacio Melero y Sandra Hervas-Stubbs junto con otros científicos de EE.UU. y Reino Unido, aborda una nueva familia farmacológica con aplicaciones en cáncer y enfermedades crónicas de origen vírico. Se trata de la terapia con anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores que, según el doctor Melero, tiene la ventaja de que “explota un mecanismo de acción distinto a las demás estrategias utilizadas en la actualidad para tratar el cáncer, y es capaz de establecer con ellas interacciones que les potencian mutuamente”.

No obstante precisa que, de momento, se están probando en personas con melanoma, cáncer renal y cáncer de ovario porque existen más técnicas que permiten medir la respuesta inmune en ellos, aunque se prevé ampliarlos a otras indicaciones.

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El abstract de el artículo donde se publican estos resultados es el siguiente (traducción libre):

“ El aumento de la respuesta inmune a través de anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigida sobre moléculas receptoras de células inmunes es una nueva e interesante estrategía en terapia antitumoral. Esta creciente clase de agentes opera sobre receptores fundamentales, bien gracias a antagonistas de supresores de la respuesta inmune o activando otros que amplifican dicha respuesta,. Complicaciones como la autoinmunidad y la inflamación sistémica son efectos adversos asociados con estos agentes. Sin embargo, se ha observado una prometedora cooperación en modelos preclínicos utilizando combinaciones de anticuerpos inmunoestimuladores y otras estrategias inmunoterápicas o incluso terapias convencionales. Es de destacar que anticuerpos monoclonales de este tipo están actualmente en estudio en ensayos clínicos, con prometedores resultados iniciales”.

El artículo es bastante técnico (aunque de indudable interés pues se trata de una revisión muy completa), por lo que es preferible para quien esté interesado recurrir a la fuente original (el enlace está en el primer párrafo).

1. GEICO 2005/01. Estudio exploratorio fase ii para evaluar la eficacia y seguridad de topotecan semanal en el tratamiento del cáncer de cérvix persistente o recidivante tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.
2. GEICO-0104. Estudio fase II randomizado del doblete carboplatino-gemcitabina seguido de carboplatino-paclitaxel vs carboplatino-paclitaxel en pacientes con recidiva platino-sensible de carcinoma de ovario, carcinomatosis peritoneal primaria o carcinoma de trompa.

1. TÍTULO: Estudio exploratorio fase ii para evaluar la eficacia y seguridad de topotecan semanal en el tratamiento del cáncer de cérvix persistente o recidivante tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.

CÓDIGO DE PROTOCOLO: GEICO 2005/01

OBJETIVOS:

1. Determinar la actividad antitumoral de topotecan semanal en pacientes con carcinoma de cérvix persistente o recidivante (o cáncer de cérvix metastático) tras fracaso de tratamiento de primera línea con derivados del platino.
2. Evaluar la supervivencia global y la toxicidad de la administración semanal de topotecan en esta cohorte de pacientes.
3. Establecer si existe correlación entre histología tumoral, la infección por HPV (Virus del papiloma humano) y la respuesta al tratamiento.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de cérvix escamoso o no escamoso persistente o recidivante y con progresión documentada de la enfermedad.
2. Pacientes con enfermedad medible. La paciente debe presentar al menos una lesión diana para ser utilizada como evaluación de la respuesta según criterios RECIST. Los tumores previamente irradiados serán designados como no diana.
3. Pacientes con edad ³ 18 años.
4. Estadio funcional ECOG  de 0, 1 ó 2 (Apéndice 1).
5. Las pacientes deberán haber recibido un esquema de quimioterapia previo para el tratamiento de primera línea del carcinoma de cérvix con derivados del platino. Se admite la administración de radioterapia en la primera línea de tratamiento.
6. Se admitirá la radioterapia previa siempre que se haya tratado < 25% de la médula ósea y las pacientes se hayan recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes del reclutamiento para el estudio. No se autorizará la radioterapia previa de toda la pelvis. La radioterapia previa deberá haberse completado al menos 4 semanas antes de iniciar el estudio.
7. Función orgánica suficiente para la administración del tratamiento, que incluirá todo lo siguiente:
   • Reserva medular adecuada: neutrófilos > 1.5×109/L, plaquetas > 100×109/L y hemoglobina > 10 g/dL
   • Función hepática: aclaramiento de creatinina > 60 mL/min, bilirrubina < 1.5 x el límite superior de los límites normales y transaminasas < 2,5 x el límite superior de los valores normales y fosfatasa alcalina < 2,5 x el límite superior de los valores normales. Para las pacientes con metástasis óseas, se permitirá la inclusión de pacientes con fosfatasa alcalina £ 5 x LSN, siempre que ALT y AST < 1,5 x LSN, asumiendo en estos casos que la elevación de la fosfatasa alcalina se debe exclusivamente a las metástasis óseas.
8. Las pacientes en edad de procrear deberán tener un test de embazazo negativo antes de iniciar el tratamiento y seguir un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y hasta 3 meses después, y además no podrá estar amamantando.
9. Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
10. Cumplimiento terapéutico y proximidad geográfica que faciliten un seguimiento adecuado
11. Firma del consentimiento informado.

NÚMERO TOTAL DE PACIENTES:

El cálculo de muestra se realizará mediante el método de Fleming para ensayos clínicos fase II y se basará en el objetivo principal del estudio, siendo este la tasa de respuestas objetivas.

Supongamos que aceptamos la eficacia del tratamiento si conseguimos una tasa de respuesta del 33%, rechazando la eficacia del tratamiento cuando la tasa de respuesta sea inferior al 18%. En este caso, considerando un error alfa de 0.05 y una potencia del test del 80%, se incluirán 52 pacientes evaluables.

ESTRATIFICACIÓN:

Se calculará la superficie corporal según la altura y peso actual de la paciente al inicio de cada ciclo.
Un ciclo se define como tres semanas de tratamiento con topotecan, los días 1º, 8º y 15º. Y posteriormente habrá una semana de descanso.

Se administrará el fármaco teniendo en cuenta el siguiente esquema:

- Topotecan: 3 mg/m2 por vía i.v en 30 minutos los días 1º, 8º y 15º.

Se permite aumentar la dosis a 3.5 y 4 mg/m2 en caso de no toxicidad en el ciclo previo.

Se administraran 3 ciclos y si tras evaluación de la respuesta no hay evidencia de progresión, se continuará hasta progresión de la enfermedad, o hasta que aparezca toxicidad inaceptable.

Los ciclos se iniciarán en la fecha prevista a dosis plenas siempre y cuando los neutrófilos sean > 1500/mm3, las plaquetas > 100000/mm3, la hemoglobina > 10 g/dl y no exista toxicidad no hematológica grado > 1 o igual grado que en basal según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC versión 2.0), salvo alopecia, náuseas y vómitos. En caso contrario el tratamiento se retrasará una semana, hasta un máximo de 4 semanas. Si después de 4 semanas la paciente no se ha recuperado de la toxicidad abandonará el estudio.

Cualquier paciente que requiera una reducción de dosis, continuará recibiendo la dosis reducida durante el resto del estudio. Cualquier paciente con dos reducciones de dosis que reexperimente una toxicidad que fuera causa de una tercera reducción deberá ser retirada de la medicación del estudio.
Cualquier suspensión de dosis del fármaco podrá mantenerse hasta recuperación un máximo de 4 semanas; en caso de no ser posible la reiniciación de la misma, la paciente saldrá del estudio.

2. TÍTULO: Estudio fase II randomizado del doblete carboplatino-gemcitabina seguido de carboplatino-paclitaxel vs carboplatino-paclitaxel en pacientes con recidiva platino-sensible de carcinoma de ovario, carcinomatosis peritoneal primaria o carcinoma de trompa.

CÓDIGO DE PROTOCOLO: GEICO-0104

OBJETIVOS:

1. Determinar la tasa de respuestas clínicas de la combinación estándar carboplatino-paclitaxel frente un esquema secuencial de las combinaciones gemcitabina-carboplatino y paclitaxel-carboplatino en la recaída de cáncer de ovario, carcinomatosis peritoneal primaria o carcinoma de trompa platino-sensible que hayan recibido tratamiento previo con un taxano y un derivado del platino.
2. Determinar la supervivencia libre de progresión y duración de respuesta.
3. Determinar la toxicidad de ambos esquemas.
4. Análisis de calidad de vida.
5. Supervivencia global.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se incluirán en el estudio los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios:

• Obtención del consentimiento informado por escrito.

• Recaída de cáncer epitelial de ovario, carcinomatosis peritoneal primaria o carcinoma de trompa comprobados histológicamente y previamente tratados.

• Máximo de 2 líneas de tratamiento previo.

• La última línea de tratamiento recibida por la paciente debe incluir un derivado de platino (cisplatino o carboplatino) y cumplir criterio de platino-sensibilidad según la definición de Thigpen (Se consideran platino-sensibles aquellas pacientes que consiguen una respuesta inicial a un tratamiento con platino y presentan un intervalo libre de platino mayor de 6 meses. Se considera intervalo libre de platino el tiempo transcurrido desde el último ciclo con platino y la fecha de la recaída o progresión).

• Las pacientes deben haber recibido un taxano (docetaxel o paclitaxel) en algunas de las líneas de tratamiento previo.

• Presencia de enfermedad medible unidimensionalmente y /o evaluable mediante los criterios Rustin para el marcador CA-125 (ver 8.b.1.1. valoración de la respuesta clínica).

• Edad mayor de 18 años

• Estado funcional ECOG < 2.

• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Adecuada función renal, hepática y hematológica definida según los siguientes criterios.

- Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- Bilirrubina < 1,5 x valor normal superior
- Transaminasas < 2,5 x valor normal superior (en caso de metástasis hepáticas < 5 x valor normal superior).
- Tiempo de protombina > 50%
- Hemoglobina > 10 mg/dL
- Plaquetas > 100.000 / mm3
- Neutrófilos > 2000 / mm3

• Proximidad geográfica que permita un adecuado cumplimiento del protocolo.

• En caso de mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas adecuadas

NÚMERO TOTAL DE PACIENTES:

Se reclutarán 110 pacientes evaluables en este estudio basándonos en los siguientes criterios:

Para la rama experimental asumimos la hipótesis nula (H0) de que la tasa de respuestas cierta es del 65% (la esperada con el régimen estándar paclitaxel-carboplatino), frente a la alternativa (H1) de que la tasa de respuestas cierta es de al menos un 80%. Para estudiar dichas hipótesis con un nivel de significación del 0,05% y un poder del 80%, se necesitarían un total de 55 pacientes evaluables en dicha rama.

ESTRATIFICACIÓN:

• Brazo A: Paclitaxel + carboplatino: Un ciclo se define como tres semanas de tratamiento en las que paclitaxel y carboplatino se administrarán el día 1 seguidos de tres semanas de descanso. Ambos fármacos se administrarán teniendo en cuenta el siguiente esquema:

Paclitaxel en infusión de 3 horas. La infusión de paclitaxel se premedicará de la siguiente manera:

- Dexametasona 20 mg IV 30 minutos antes de paclitaxel.
- Difenhidramina 50 mg (o Dexclorfeniramina 5 mg) IV 30 minutos antes de paclitaxel.
- Cimetidina 300 mg (o Ranitidina 50 mg) IV 30 minutos antes de paclitaxel.

A continuación, se administra carboplatino en infusión de 30-60 minutos con una dosis calculada de acuerdo con la fórmula de Calvert.
Se administrarán 8 ciclos a todas las pacientes a no ser que se objetive progresión de la enfermedad o se suspenda el tratamiento por decisión de la paciente o del investigador.

• Brazo B: Gemcitabina + carboplatino seguido de Paclitaxel + carboplatino:
Primera secuencia: Un ciclo se define como tres semanas de tratamiento en las que carboplatino se administrará junto con gemcitabina el día 1, repitiéndose gemcitabina el día 8 seguidos de dos semana de descanso. Ambos fármacos se administrarán teniendo en cuenta el siguiente esquema:

Gemcitabina: en infusión de 30-60 minutos los días 1 y 8.
Sólo el día 1º y a continuación de gemcitabina, se administra carboplatino en infusión de 30-60 minutos con una dosis calculada de acuerdo con la fórmula de.

Se administrarán 4 ciclos a todas las pacientes a no ser que se objetive progresión de la enfermedad o se suspenda el tratamiento por decisión de la paciente o del investigador (en cuyo caso se pasará a la segunda secuencia de tratamiento).

Segunda secuencia: el tratamiento se administrará de la misma manera que en el brazo A. Se administrarán 4 ciclos a todas las pacientes a no ser que se objetive progresión de la enfermedad o se suspenda el tratamiento por decisión de la paciente o del investigador.

Durante los últimos años se han producido cambios en el abordaje de esta enfermedad. “En la conferencia de consenso internacional, celebrada en Alemania en 2005 y en la que participaron los quince grupos que forman el GCIG, cuyas conclusiones se publicaron en 2005 en Annals of Oncology, se puso especial énfasis en que la cirugía sea realizada por especialistas en ginecología oncológica, ya que las cifras de supervivencia pueden variar hasta en un 30 por ciento según quién opere a estas pacientes con tumores ginecológicos”, ha indicado Poveda. En cuanto al tratamiento médico, “hay que destacar la introducción de los platinos en los años 80 y posteriormente la de los taxanos. La combinación taxano-carboplatino es el tratamiento estándar que ha ofrecido una mayor respuesta”.

El oncólogo del IVO ha apuntado otra novedad en el tratamiento de los tumores de ovario. “Se trata de la quimioterapia intraperitoneal, aunque solamente está indicada en pacientes con enfermedad residual mínima. En enero de 2005 Deborah Armstrong, profesora de Oncología, Ginecología y Obstetricia de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore (Estados Unidos), publicó un estudio en The New England Journal of Medicine que mostraba una vez más los beneficios de este tipo de quimioterapia respecto a la intravenosa, y que nos ha obligado a revisar pautas, sistemas y centros especializados para este tratamiento”.

Los principales avances en investigación básica se han producido en el ámbito de la biología molecular. “Los antiangiogénicos y los anti EFGR, nuevos fármacos diana que ya no son citotóxicos, se encuentran en una fase adelantada de estudio”.

Según Poveda, en diagnóstico sigue existiendo un problema: “Sólo un tercio de las pacientes con cáncer de ovario son diagnosticadas en estadios iniciales. Esto se produce porque todavía no tenemos programas médicamente rentables de diagnóstico precoz. Sin embargo, se están realizando estudios muy importantes basados en proteómica, que permiten pensar que en un futuro próximo podrán analizarse señales en la sangre que nos indiquen el comienzo de un tumor. Uno de estos trabajos será presentado por Elise C. Kohn, del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Bethesda, en Estados Unidos, en el VI Simposio Internacional en Cáncer de Ovario Avanzado, organizado por Geico, y que se celebrará en Valencia el 2 de marzo de 2007”.

Poveda ha insistido en que el cambio radical en la supervivencia del cáncer de ovario se daría al conseguir diagnosticar estos casos precozmente, ya que casi el 80 por ciento de los estadios iniciales se curan frente a un 30 por ciento de los estadios III y IV. “Además de los estudios de proteómica, hay programas de cribado en marcha como el del profesor Ian Jacobs, del Hospital San Bartholomew, en Londres (Reino Unido).

Cáncer de cérvix
En España se producen cada año unos 600 fallecimientos debido al cáncer de cérvix, lo que convierte a nuestro país en uno de los que tienen una tasa de incidencia más baja. Aproximadamente 33.500 mujeres padecen este tipo de tumor ginecológico al año en la Unión Europea, y de éstas, 15.000 mueren. El número de nuevos casos en el mundo llega a los 470.000 anuales.

“El abordaje de los tumores de cuello de útero ha cambiado porque la citología cervicovaginal ha conseguido disminuir de forma drástica la incidencia de los casos de cérvix infiltrante”, ha indicado el oncólogo. Y ha remarcado que este descenso sólo se ha producido en los países industrializados, “puesto que en los lugares en vías de desarrollo todavía no están generalizadas estas pruebas. En México, India o algunos países del Este europeo la tasa de esta patología es muy elevada”. Sin embargo, en los últimos años en nuestro país se ha producido un aumento de la incidencia del cáncer de cérvix, “que probablemente esté provocado por el incremento de la población inmigrante, a la que habrá que integrar en los programas de cribado”.

Según Poveda, en investigación básica en tumores avanzados de cuello uterino también se están realizando estudios con fármacos que combinan acción antiangiogénica con antirreceptores de tirosincinasa y anti-factor de crecimiento. En cuanto al diagnóstico, “hace unos seis años el NCI publicó una alerta en internet que adelantaba resultados de una mayor eficacia de la asociación de quimioterapia y radioterapia concomitante frente a la terapia con quimioterapia. Hoy se considera el tratamiento estándar”. Otra de las novedades diagnósticas es el uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) para el estudio de extensión y la localización del tumor en estadios precoces, “que hasta ahora no éramos capaces de identificar. Esto nos ayudará a plantear tratamientos más correctos”.

También es significativo el éxito de algunas vacunas para impedir la infección por el virus de papiloma humano (VPH), vacunas específicas para los subtipos responsables del 70 por ciento de los casos de cáncer de cuello uterino. “Los países con recursos podrán beneficiarse de estas vacunas, que han sido recientemente aprobadas por la FDA de Estados Unidos y por la Agencia Europea de Medicamentos, y que probablemente estén disponibles en 2007. Ya hay un comité de expertos que está elaborando informes que definen la estrategia para incluirlas en la población general, determinando por ejemplo, cuál es el público objetivo y el calendario de vacunación”.

Poveda ha comentado que están en marcha estudios que comparan los resultados de la terapia que combina quimioterapia y cirugía en estadios iniciales con el tratamiento de quimioterapia y radioterapia concomitante que se ofrece actualmente.

Endometrio
Una vez más, las perspectivas para la supervivencia en los casos de cáncer de endometrio (39.000 al año en Estados Unidos) están puestas en los estudios moleculares, que posibiliten diagnósticos más precisos y tratamientos más selectivos.

“A pesar de ser el cáncer ginecológico más frecuente, es el de mejor pronóstico. Esto se debe a que desde hace tiempo contamos con unas guías específicas de manejo y que se trata de un tumor que avisa de forma clara a través de metrorragias fuera de edad o de la menstruación”, ha puntualizado Poveda. “Estamos buscando sistemas que nos permitan ver afectaciones ganglionares para planificar tratamientos, como son los últimos modelos de PET o los estudios radiológicos más avanzados”. Por otra parte, los datos de estudios con fármacos diana, como los inhibidores MTor para el tratamiento del cáncer de endometrio, han sido presentados en el Congreso de 2006 de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado en Atlanta.